Anti-DNA de cadeia dupla

Este auto-anticorpo está associado ao lúpus eritematoso sistémico (LES), no qual é encontrado em 50% dos casos. Embora menos sensível, é um teste mais específico do que o fator antinuclear, uma vez que raramente é positivo noutras condições (1).

Está associado a doença mais grave, vasculite e nefrite no LES. Os marcadores HLA associados ao LES e ao anti-dsDNA são o HLA-DR2 e o HLA-DQB1.

Também foram notificados anticorpos contra o ADN de cadeia dupla (dsDNA) como consequência de medicamentos como a minociclina e os inibidores do fator de necrose tumoral alfa - assim, o seu significado deve ser considerado no contexto do quadro clínico completo (2).

Os laboratórios podem mencionar o teste teste Crithidia luciliae (ver notas para mais pormenores)

• este hemoflagelado tem mitocôndrias gigantes que contêm dsDNA (mas não ADN de cadeia simples (ssDNA)) - este facto presta-se à deteção de anticorpos dsDNA por imunofluorescência

Autoanticorpos para ssDNA

• encontrados em muitas doenças do tecido conjuntivo e noutras condições - são de pouca utilidade diagnóstica devido à sua falta de especificidade (2)

Notas:

• Os anticorpos dsDNA são excelentes indicadores da atividade da doença no LES e os seus níveis elevados precedem geralmente a exacerbação da doença (por vezes, por mais de um ano) (3)
  • os níveis de anti-dsDNA aumentam durante as crises de atividade da doença do LES, especialmente na nefrite lúpica (3)
• métodos laboratoriais para a deteção de anti-dsDNA
  • Os anticorpos anti-dsDNA são geralmente detectados e quantificados através de kits disponíveis no mercado para o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA, também versões automatizadas), ensaio de imunofluorescência de Crithidia luciliae (CLIFT)e métodos de radioimunoensaio desenvolvidos de acordo com a técnica de Farr
    • são utilizadas diferentes combinações destes métodos nos laboratórios de diagnóstico de todo o mundo, sem que haja consenso sobre métodos exclusivos
    • uma causa importante de discrepâncias entre os resultados obtidos com diferentes métodos reside na avidez dos anticorpos
      • os ELISA detectam anticorpos de baixa e alta avidez, enquanto os ensaios CLIFT e FARR-RIA detectam predominantemente anticorpos de alta avidez
  • para o diagnóstico do LES, é crucial que o ensaio anti-dsDNA seja altamente específico para o dsDNA, especialmente porque níveis elevados de anticorpos anti-dsDNA também podem ser detectados noutras doenças auto-imunes, bem como em dadores de sangue, dependendo muito do método de deteção utilizado
    • O FARR-RIA tem a especificidade mais elevada para a deteção de anticorpos anti-dsDNA, mas uma sensibilidade baixa (3)
    • O CLIFT detecta anticorpos anti-dsDNA de avidez elevada e baixa e pode ser utilizado como rastreio primário (3)
      • a reanálise de amostras positivas com FARR-RIA não só confirma o diagnóstico como também fornece dados quantitativos que permitem a monitorização da atividade da doença
    • o problema com os ELISAs anti-dsDNA é que dão frequentemente resultados falsos positivos devido à ligação de complexos imunes (com moléculas de carga negativa) aos intermediários do pré-camada
    • os anticorpos contra o ADN de cadeia simples só reconhecem o ADN de cadeia simples e são especificamente dirigidos contra as bases purina e pirimidina
      • observados não só em doentes com LES, mas também noutras doenças do tecido conjuntivo, como a esclerose sistémica e a miosite

Referências:

• (1) Mills JA. Lúpus eritematoso sistémico. NEJM 1994; 330 (6):1871-1899.
• (2) Sherley-Dale A. Serum autoantibodies and connective tissue disorders (Autoanticorpos séricos e doenças do tecido conjuntivo). Dermatologia na Prática (abril de 2008); 16(1).
• (3) Zigon P et al. Comparação e avaliação de diferentes metodologias e testes para a deteção de anticorpos anti-dsDNA em 889 soros de doentes e dadores de sangue eslovenos. Croat Med J. 2011 Dec 15;52(6):694-702.