Anticorpos anti-citrulina (anti-CCP)

• anticorpos contra proteínas citrulinadas que revelam uma grande especificidade para a artrite reumatoide (AR) e têm o potencial de indicar quais os doentes susceptíveis de sofrer de uma doença articular destrutiva (1)
  • a citrulina é o produto da modificação pós-tradução da arginina ligada à proteína, catalisada pela peptidilarginina deiminase (PAD)
    • existe uma elevada especificidade dos anticorpos contra proteínas citrulinadas para a AR - também uma associação com lesões articulares relacionadas com a AR
    • para além de ocorrer durante a diferenciação terminal dos queratinócitos, a citrulinação ocorre durante a morte e lesão celular
    • foi desenvolvido um ensaio reprodutível e facilmente disponível para detetar anticorpos (péptido citrulinado anticíclico - anti-CCP)
    • os anticorpos anti-CCP são produzidos localmente nas articulações de doentes com AR
• utilização na AR
  • uma proporção muito elevada de doentes com AR estabelecida tem anticorpos anti-CCP (predominantemente IgG) - até 80% dos doentes com AR são positivos para anti-CCP. Isto compara-se com a deteção de anti-CCP em apenas 2-5% dos controlos da doença e 0-1% dos controlos saudáveis
    • os anticorpos anti-CCP aparecem precocemente na AR e podem preceder em anos o início clínico da doença - a maioria, mas não todos, os doentes também são positivos para FR
    • o anti-CCP está associado a lesões nas articulações - este é o caso mesmo nos doentes com FR negativo. No entanto, o anti-CCP não está associado a caraterísticas extra-articulares (ao contrário do FR)
    • variação dos níveis com o tratamento da AR
      • o título de anti-CCP não desce com a terapêutica anti-reumática "standard" (ao contrário do FR). No entanto, foram registadas descidas significativas em doentes que responderam clinicamente ao infliximab e ao rituximab
    • foi relatado que o anti-CCP ajuda a distinguir entre polimialgia reumática e um início polimialgico de AR em pessoas idosas
    • em crianças, o anti-CCP foi registado em 13% das crianças com artrite idiopática juvenil (AIJ) poliarticular (com uma associação com positividade para DR4 e doença articular erosiva) - no entanto, o anti-CCP só é detectado em cerca de 2% dos outros tipos de AIJ
    • o anti-CCP também foi registado em 8-10% dos doentes com artrite psoriática - mais uma vez associado a lesões articulares graves
    • o anti-CCP ocorre em cerca de 7% dos doentes com doença de Sjögren primária, frequentemente com títulos elevados - no entanto, não está necessariamente associado a doença articular erosiva.
    • existem provas de estudos de que o anti-CCP prevê a AR em doentes que apresentam uma artrite ainda não diferenciada
      • neste contexto, o anti-CCP tem uma sensibilidade que varia entre 45-65%, mas uma especificidade uniformemente elevada e um valor preditivo elevado
      • a especificidade do anti-CCP para o diagnóstico de AR é superior à do fator reumatoide (2)

Referência:

1. ARC. Revisões Tópicas - Doenças Reumáticas: Auxílios serológicos para o diagnóstico precoce. fevereiro de 2006.
2. Nishimura K et al. Meta-análise: precisão diagnóstica do anticorpo anti-péptido citrulinado cíclico e do fator reumatoide para a artrite reumatoide.Ann Intern Med. 2007;146:797-808