Anticorpos anti-mitocondriais

Existem vários tipos diferentes de anticorpos mitocondriais (anticorpos anti-mitocondriais (AMA)).

Os anticorpos anti-mitocondriais M2 são encontrados em 90-95% dos pacientes com cirrose biliar primária (PBC). Um título superior a 50 UI/ml sugere PBC mesmo na ausência de sintomas e na presença de fosfatase alcalina normal.

O AMA que reage com o componente E2 da piruvato desidrogenase é diagnóstico de PBC (1)

• Em 1967, foi demonstrado que os soros da PBC reagiam in vitro com um antigénio mitocondrial sensível à tripsina que foi designado antigénio M2, em contraste com o M1, o alvo do anticorpo anti-cardiolipina
  • o antigénio M2 estava localizado na superfície interna da membrana mitocondrial interna de todas as mitocôndrias testadas
    • os antigénios alvo de M2 foram identificados na década de 1980 como componentes dos complexos 2-oxo-ácido desidrogenase (2-OADC), sendo o alvo predominante a subunidade E2 do complexo piruvato desidrogenase, tal como avaliado por clonagem molecular
    • Posteriormente, foi demonstrado que os AMA específicos da PBC reconhecem outras enzimas do complexo 2-OADC, incluindo as subunidades E2 do complexo oxoácido desidrogenase de cadeia ramificada (BCOADC), o complexo oxoglutarato desidrogenase (OGDC) e a proteína de ligação PDC-E3
• os doentes com AMA e testes bioquímicos normais correm o risco de desenvolver uma verdadeira CBP (2)
• podem ser encontrados auto-anticorpos específicos para o auto-antigénio M2 numa minoria de hepatite autoimune (AIH) (1,2,3)
• Os AMA são o marcador sérico da PBC e este anticorpo em títulos superiores a 1:40 é altamente específico da PBC (2) e pode ser observado muito antes de a doença se manifestar clinicamente
• outras condições em que os AMAs podem estar presentes (1) incluem:
  • Os AMA estão presentes (como seria de esperar) em doentes com síndrome de sobreposição AIH/PBC e também em doentes infectados com o vírus da hepatite C crónica, tendo sido descritos em doentes com insuficiência hepática aguda
    • Os AMA ocorrem também em várias doenças reumatológicas que podem coexistir com a PBC, nomeadamente a síndrome de Sjögren e a esclerose sistémica, e estão descritos em doenças não relacionadas com o fígado, como a bacteriúria recorrente assintomática em mulheres, a tuberculose pulmonar e a lepra.

Notas:

• As associações clínicas dos subtipos de anticorpos mitocondriais incluem:
  • M1 sífilis
  • M2 cirrose biliar primária e pseudosífilis
  • M3 cirrose biliar primária
  • M5 doença do colagénio indefinida
  • M6 hepatite induzida por isoniazida

Referência:

• 1) Bogdanos DP et al. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges.
• 2) Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 2005;353: 1261-1273.
• 3) Miyakawa H et al. Deteção de autoanticorpos antimitocondriais em doentes imunofluorescentes AMA-negativos com cirrose biliar primária utilizando autoantigénios recombinantes. Hepatologia 2001;34:243-248.