O secukinumab na polimialgia reumática (PMR)

O secukinumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe seletivamente a interleucina-17A.

O REPLENISH avaliou a eficácia e a segurança do em doentes com polimialgia reumática (PMR) recorrente (1):

• 381 doentes com 50 ou mais anos (idade média de 70; 70% mulheres) com PMR ativa e com recidiva recente
• Os doentes foram aleatorizados de forma equitativa (1:1:1) em três grupos durante um período de 52 semanas:
  • secukinumab 300 mg, ou
  • secukinumab 150 mg, ou,
  • placebo
• o secukinumab foi administrado por injeção subcutânea, seguindo um esquema terapêutico padrão para produtos biológicos:
  • fase de carga:
    • uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas (semanas 0, 1, 2 e 3)
  • fase de manutenção:
    • uma vez a cada 4 semanas a partir daí (a partir da semana 4) até à semana 48
• os três grupos (incluindo o grupo do placebo) receberam um tratamento de base especificado no protocolo redução gradual diária de prednisona, concebida para durar exatamente 24 semanas, reduzindo gradualmente a dose dos doentes até zero miligramas ao fim de meio ano
• desfecho primário:
  • proporção de doentes que alcançaram uma remissão sustentada na semana 52 (definida como a ausência de recorrência de sintomas ou necessidade de medicação de resgate entre a semana 12 e a semana 52)
• Os resultados do estudo demonstraram que o secukinumab duplicou as hipóteses de manter a PMR sob controlo, em comparação com a redução gradual da dose padrão, por si só.
  • Taxa de remissão sustentada:
    • secukinumab 300 mg: 41,2%
    • secukinumab 150 mg: 40,6%
    • placebo: 20,4%
  • remissão completa sustentada (remissão clínica mais marcadores inflamatórios no sangue completamente normais, tais como VHS/PCR):
    • secukinumab 300 mg: 28,2%
    • secukinumab 150 mg: 24,5%
    • placebo: 4,7%
  • tempo até ao surto / terapia de resgate:
    • os doentes que receberam o fármaco ativo demoraram significativamente mais tempo a necessitar de um aumento da dose de corticosteroides de resgate
    • o tempo mediano até ao aumento da dose foi de 337 dias (dose de 300 mg) e 282 dias (dose de 150 mg), em comparação com apenas 157 dias no grupo do placebo
  • ocorreram eventos adversos graves em 13,5% dos doentes do grupo do secukinumab 300, em 15,9% do grupo do secukinumab 150 e em 14,2% do grupo do placebo
  • A nasofaringite, as reações de hipersensibilidade, as infeções do trato urinário, as infeções fúngicas e as dores nas costas foram mais comuns nos grupos de secukinumab do que no grupo do placebo
• Os autores do estudo concluíram:
  • «Entre os doentes com polimialgia reumática recidivante, o tratamento com secukinumab associado a uma redução gradual da dose de glicocorticóides ao longo de 24 semanas resultou numa percentagem mais elevada de doentes em remissão e em doses cumulativas de glicocorticóides mais baixas do que a redução gradual da dose de glicocorticóides isoladamente.»

Referência:

1. Stone JH et al. Investigadores do REPLENISH. Ensaio de Fase 3 do secukinumab na polimialgia reumática. N Engl J Med. 3 de junho de 2026.