Romosozumab no tratamento da osteoporose

O romosozumab é um anticorpo monoclonal que se liga à esclerostina e inibe a sua ação

• A esclerostina
  • é produzida pelos osteócitos
  • aumenta a reabsorção óssea e diminui a formação óssea
• O romosozumab é administrado por injeção subcutânea mensal

A NICE recomenda que:

• O romosozumab é recomendado como uma opção para o tratamento da osteoporose grave em pessoas após a menopausa com elevado risco de fratura, apenas se
  • tiverem tido uma fratura osteoporótica grave (fratura da coluna, anca, antebraço ou úmero) no prazo de 24 meses (pelo que estão em risco iminente de outra fratura) e
  • a empresa fornece romosozumab de acordo com o acordo comercial
• o comité do NICE afirma (2)
  • "Os tratamentos actuais para pessoas com osteoporose grave após a menopausa incluem bifosfonatos, como o ácido alendrónico, e outros tipos de medicamentos, como o denosumab ou o teriparatide. A empresa propõe que o romosozumab seja utilizado apenas quando existe um risco iminente de fratura. Define isto como quando uma pessoa tem osteoporose grave e teve uma fratura osteoporótica grave nos últimos 24 meses. A evidência dos ensaios clínicos sugere que o romosozumab seguido de ácido alendrónico é mais eficaz na redução do risco de fracturas do que o ácido alendrónico isolado. A comparação indireta do romosozumab com outros bifosfonatos e outros medicamentos para esta doença sugere que é provável que o romosozumab seja pelo menos tão eficaz na redução do risco de fracturas em pessoas com osteoporose após a menopausa. Mas a extensão do benefício é incerta devido às diferenças entre as populações dos ensaios nas comparações indirectas..."

Notas:

• eventos adversos (1)
  • os eventos adversos comuns nos ensaios incluíram artralgia, espasmos musculares e dor de cabeça
  • as reacções no local da injeção foram mais frequentes com o romosozumab do que com o placebo
  • podem ocorrer reacções de hipersensibilidade
  • aproximadamente 18% dos doentes desenvolvem anticorpos contra o romosozumab, incluindo 4,7% que desenvolvem anticorpos neutralizantes
  • devido ao facto de ter sido notificada osteonecrose do maxilar, os doentes devem ser submetidos a um exame dentário antes de iniciarem o romosozumab
    
    
• a descoberta da esclerostina como um inibidor-chave da formação óssea foi feita por grupos que avaliaram doentes com 2 síndromes autossómicas recessivas raras associadas a uma massa óssea elevada (3)
  • A esclerose é uma doença caracterizada por uma massa óssea muito elevada devido a mutações inactivadoras do gene SOST no cromossoma 17q21, o gene que codifica a esclerostina
    • o crescimento ósseo excessivo durante a infância resulta em bossas frontais, estenose craniana e basilar, compressão dos nervos cranianos e hipertrofia mandibular
  • Doença de Van Buchem
    • doença menos grave do que a esclerose
    • têm uma deleção não codificante separada de um gene necessário para a transcrição normal do gene SOST gene
  • Os casos heterozigóticos de ambas as doenças têm uma massa óssea moderadamente elevada sem outras caraterísticas fenotípicas ou clínicas

Referência:

• Romosozumab para osteoporose. Aust Prescr. 2021;44(3):109-110. doi:10.18773/austprescr.2021.021
• NICE (maio de 2022). Romosozumab para o tratamento da osteoporose grave
• McClung MR. Romosozumab para o tratamento da osteoporose. Osteoporose Sarcopénia. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002