secukinumab na polimialgia reumática (PMR)

O secukinumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe seletivamente a interleucina-17A.

O REPLENISH avaliou a eficácia e a segurança de Secukinumab em doentes com polimialgia reumática recidivante (PMR) (1):

• 381 doentes com idade igual ou superior a 50 anos (idade média de 70 anos; 70% mulheres) com PMR ativa e recentemente recidivada
• os doentes foram aleatorizados igualmente (1:1:1) em três grupos durante um período de 52 semanas:
  • secukinumab 300 mg, ou,
  • secukinumab 150 mg, ou,
  • placebo
• O secukinumab foi administrado por injeção subcutânea utilizando um esquema biológico padrão:
  • fase de carga:
    • uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas (semanas 0, 1, 2 e 3)
  • fase de manutenção:
    • uma vez a cada 4 semanas depois disso (começando na Semana 4) até a Semana 48
• todos os três braços (incluindo o grupo placebo) receberam um protocolo de fundo especificado prednisona diária de fundo, especificada no protocolo, concebida para durar exatamente 24 semanasA dose diária de prednisona foi reduzida gradualmente até zero miligramas ao fim de meio ano
• ponto final primário:
  • proporção de pacientes que alcançaram remissão sustentada na Semana 52 (definida como ausência de recorrência de sintomas ou necessidade de medicação de resgate da Semana 12 até à Semana 52)
• os resultados do estudo mostraram que o secukinumab duplicou as hipóteses de manter a PMR sob controlo em comparação com a redução gradual padrão isolada.
  • taxa de remissão sustentada:
    • secukinumab 300 mg: 41.2%
    • secukinumab 150 mg: 40.6%
    • placebo: 20.4%
  • remissão completa sustentada (remissão clínica mais marcadores sanguíneos inflamatórios completamente normais, como ESR/CRP):
    • secukinumab 300 mg: 28.2%
    • secukinumab 150 mg: 24.5%
    • placebo: 4.7%
  • tempo até à exacerbação / terapia de resgate:
    • os doentes que tomaram o medicamento ativo passaram significativamente mais tempo antes de necessitarem de um escalonamento de esteróides de resgate
    • o tempo médio até ao escalonamento do tratamento foi de 337 dias (dose de 300 mg) e 282 dias (dose de 150 mg), em comparação com apenas 157 dias no braço do placebo
  • ocorreram acontecimentos adversos graves em 13,5% dos doentes no grupo do secuinumab 300, em 15,9% no grupo do secuinumab 150 e em 14,2% no grupo do placebo
  • nasofaringite, reacções de hipersensibilidade, infecções do trato urinário, infecções fúngicas e dores nas costas foram mais comuns nos grupos do secukinumab do que no grupo do placebo
• os autores do estudo concluíram:
  • "Entre os pacientes com polimialgia reumática recidivante, o tratamento com secukinumab mais uma redução gradual de glucocorticóides durante 24 semanas resultou numa maior percentagem de pacientes em remissão e em doses cumulativas de glucocorticóides mais baixas do que a redução gradual de glucocorticóides isolada..."

Referência:

1. Stone JH et al. Investigadores do REPLENISH. Phase 3 Trial of Secukinumab in Polymyalgia Rheumatica. N Engl J Med. 2026 Jun 3.