Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Herzinsuffizienz

Diabetes mellitus und Herzinsuffizienz

• Diabetes mellitus ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), weit verbreitet, und Patienten mit diesen beiden Erkrankungen haben im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes oder Herzinsuffizienz ein höheres Sterberisiko (1)
• die Framingham-Studie schätzt, dass Männer und Frauen mit DM ein zwei- bzw. vierfach erhöhtes Risiko haben, eine HF zu entwickeln, verglichen mit Personen ohne DM (2)
• Der pathophysiologische Mechanismus für die Entwicklung von HF bei T2DM ist komplex, könnte aber mit einer abnormalen kardialen Verarbeitung von Glukose und freien Fettsäuren (FFAs) und mit den Auswirkungen der Stoffwechselstörungen des Diabetes auf das Herz-Kreislauf-System zusammenhängen.
• Epidemiologische Studien haben diesen Zusammenhang bestätigt und gezeigt, dass eine gestörte Glukosetoleranz, erhöhte Serumglukosespiegel und glykosylierte Hämoglobinwerte nicht nur mit der Inzidenz der systolischen HF, sondern auch mit der Prävalenz der diastolischen Dysfunktion verbunden sind - DM und metabolisches Syndrom sind Risikofaktoren für HF (3)
  
  
• Merkmale der HF bei T2DM:
  • Die myokardiale Dysfunktion bei T2DM ist in der Regel progressiv mit einer frühen asymptomatischen Phase, in der das Herz hypertrophiert, was zu einer diastolischen Dysfunktion bei erhaltener LV-Ejektionsfraktion (LVEF) führt (4)
    • gefolgt von einem Spätstadium, das durch eine Veränderung der Mikrogefäß-Compliance, eine Vergrößerung des linken Ventrikels und eine Abnahme der Herzleistung gekennzeichnet ist und zu symptomatischer HF führt
    • Zu den Prädiktoren für das Fortschreiten zum Spätstadium, das mehrere Jahre dauern kann, gehören Komorbiditäten, die häufig bei T2DM auftreten, wie z. B. KHK, Bluthochdruck, Adipositas und mikrovaskuläre Veränderungen
      
      
• Der Begriff diabetische Kardiomyopathie wurde verwendet, um eine systolische oder diastolische linksventrikuläre Dysfunktion bei ansonsten gesunden Diabetikern zu definieren, wenn keine klinisch signifikante koronare, Herzklappen- oder Bluthochdruckerkrankung vorliegt (5).
• DM kann in das Stadium A der HF-Klassifizierung der American College of Cardiology Foundation (ACCF)/American Heart Association (AHA) eingeordnet werden, was bedeutet, dass Diabetiker ein hohes Risiko für HF haben, aber keine strukturelle Herzerkrankung oder Symptome von HF aufweisen
  
  
• Klinische und epidemiologische Zusammenhänge
  • DM sagt die Wiederaufnahme von HF-Patienten voraus (6)
  • DM erhöht die Sterblichkeit bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (7)
  • Bei Typ-2-Diabetes sagt das glykosylierte Hämoglobin unabhängig vom Ausgangswert des natriuretischen Peptids vom Typ (BNP) oder von echokardiografischen Parametern eine künftige HF-Krankenhausaufnahme signifikant voraus (8)

Vorhersage des Auftretens von Herzinsuffizienz bei Prädiabetes und Diabetes (9)

• Es gibt Belege für die Wirksamkeit eines Tests auf der Grundlage von 4 kardialen und entzündlichen Biomarkern bei der Vorhersage der möglichen Entwicklung einer Herzinsuffizienz
  • ein ganzzahliger Risikoscore: hs-cTnT>=6 ng/l; NT-proBNP>=125 pg/ml, hs-CRP>=3 mg/l, und linksventrikuläre Hypertrophie im EKG, mit 1 Punkt für jeden abnormen Biomarker
• Die Studienergebnisse zeigten Folgendes:
  • das 5-Jahres-Risiko für HF bei Probanden mit einem Biomarker-Score von <= niedrig und vergleichbar mit Teilnehmern mit Euglykämie (0,78 %) war
  • Das 5-Jahres-Risiko für HF stieg mit zunehmendem Biomarker-Score in abgestufter Weise an, wobei das höchste Risiko bei Personen mit einem Score von >=3 festgestellt wurde (Diabetes: 12,0 %; Prädiabetes: 7,8 %)
  • Die geschätzte Zahl der HF-Ereignisse, die durch den Einsatz eines Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmers pro 1.000 behandelte Probanden über einen Zeitraum von 5 Jahren verhindert werden könnten, betrug 11 für alle Probanden mit Diabetes und reichte von 4 in der Gruppe mit einem Biomarker-Score von null bis 44 in der Gruppe mit einem Biomarker-Score von >=3

Zusammenhang zwischen mikrovaskulären Erkrankungen (MVD) und dem Auftreten von HF bei Personen mit T2DM

• Die Ergebnisse der Look-AHEAD-Studie (Action of Health in Diabetes) zeigten, dass MVD bei Erwachsenen mit T2DM mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von HF verbunden war. Dieser Zusammenhang war unabhängig von traditionellen Risikofaktoren, einschließlich KHK (10)

Referenz:

• MacDonald MR, Petrie MC, Varyani F, et al. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) Programm. Eur Heart J 2008;29:1377-85.
• Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP, Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study, Am J Cardiol, 1974;34:29-34.
• Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al., 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines, Circulation, 2013;128:1810-52.
• Ofstad AP et al. The heart failure burden of type 2 diabetes mellitus-a review of pathophysiology and interventions. Heart Fail Rev. 2018; 23(3): 303-323.
• Rutter MK, Parise H, Benjamin EJ, et al, Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study, Circulation, 2003;107:448-54.
• Krumholz HM, Chen YT, Wang Y, et al., Predictors of readmission among elderly survivors of admission with heart failure, Am Heart J, 2000;139:72-7.
• Shindler DM, Kostis JB, Yusuf S, et al., Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials and Registry, Am J Cardiol, 1996;77:1017-20.
• Kishimoto I, Makino H, Ohata Y, et al., Hemoglobin A1c predicts heart failure hospitalization independent of baseline cardiac function or B-type natriuretic peptide level, Diabetes Res Clin Pract, 2014;104(2):257-65.
• Pandey A, Vaduganathan M, Patelet KV et al. Biomarker-Based Risk Prediction of Incident Heart Failure in Pre-Diabetes and Diabetes. JACC Heart Fail. 2020 Dec 24;S2213-1779(20)30591-6. doi: 10.1016/j.jchf.2020.10.013
• Kaze AD, Santhanam P, Erqou S, et al. Microvascular Disease and Incident Heart Failure Among Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus J Am Heart Assoc. 2021;10:e018998. doi: 10.1161/JAHA.120.018998.