Kortikosteroid-Toxizität (systemisch)

Das Cushing-Syndrom bezeichnet die Gesamtheit der klinischen Merkmale, die auf anhaltend und unangemessen erhöhte Glukokortikoidspiegel zurückzuführen sind. In der Regel ist die Erkrankung iatrogen bedingt.

• Die geschätzte Inzidenz des Cushing-Syndroms aufgrund einer endogenen Überproduktion von Cortisol liegt bei 2 bis 8 Fällen pro Million Einwohner pro Jahr (1)

Das spontane Cushing-Syndrom ist selten, tritt häufiger bei Frauen auf und ist in etwa zwei Dritteln der Fälle auf die Cushing-Krankheit zurückzuführen, d. h. auf eine hypophysabhängige Nebennierenhyperplasie

• kann grob unterteilt werden in adrenokortikotropes Hormon (ACTH)-abhängige Fälle (etwa 80 %; Morbus Cushing (CD), ektopische ACTH-sekretierende Tumoren, Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH)-sekretierende Tumoren) und ACTH-unabhängige Fälle (20 %; Nebennierentumor, Karzinom und makronoduläre Hyperplasie (AIMAH)) (2)
  • Unter CD versteht man eine seltene Erkrankung, die durch Corticotropin-Tumoren der Hypophyse verursacht wird und die häufigste Ursache (fast 70 % bei Erwachsenen) des endogenen CS darstellt

Die Identifizierung der Ursache der Erkrankung ist für eine wirksame Behandlung unerlässlich.

Die Abklärung von Patienten mit Verdacht auf ein Cushing-Syndrom beginnt mit dem Ausschluss einer exogenen Steroidtherapie

• Das Screening auf erhöhte Cortisolwerte erfolgt mittels eines 24-Stunden-Tests auf freies Cortisol im Urin oder eines Spätnacht-Speichelcortisoltests oder durch die Beurteilung, ob der Cortisolspiegel am Morgen nach einer abendlichen Dexamethason-Dosis unterdrückt ist
• Plasma-Corticotropin-Spiegel können dabei helfen, zwischen Nebennierenursachen des Hyperkortisolismus (unterdrücktem Corticotropin) und corticotropinabhängigen Formen des Hyperkortisolismus (normale bis erhöhte Corticotropin-Spiegel) zu unterscheiden
• Eine Magnetresonanztomographie der Hypophyse, eine bilaterale Entnahme aus dem Sinus petrosus inferior sowie Bildgebungsverfahren der Nebennieren oder des gesamten Körpers können dabei helfen, tumoröse Ursachen eines Hyperkortisolismus zu identifizieren

Behandlung des Cushing-Syndroms

• Chirurgischer Eingriff zur Entfernung der Quelle der übermäßigen endogenen Cortisolproduktion, gefolgt von einer medikamentösen Therapie, die Inhibitoren der Nebennierensteroidogenese, auf die Hypophyse gerichtete Medikamente oder Glukokortikoidrezeptorblocker umfasst.
• Eine Strahlentherapie und eine beidseitige Adrenalektomie können angebracht sein, wenn der Patient nicht auf eine Operation und medikamentöse Behandlung anspricht (1)

Literaturhinweis:

1. Reincke M, Fleseriu M. Cushing-Syndrom: Ein Überblick. JAMA. 2023;330(2):170–181. doi:10.1001/jama.2023.11305
2. Nishioka H, Yamada S. Morbus Cushing. J Clin Med. 12. November 2019;8(11):1951. doi: 10.3390/jcm8111951. PMID: 31726770; PMCID: PMC6912360.