Eine der schwerwiegendsten Ursachen für diesen Zustand ist die Rhesusunverträglichkeit.
Andere Ursachen sind, in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit und des Schweregrads:
- Unverträglichkeit des ABO-Systems
- Stoffwechselstörungen der roten Blutkörperchen - z. B. G-6-PD-Mangel, Pyruvatkinase-Mangel
- Störungen der Erythrozytenmorphologie - z. B. hereditäre Sphärozytose, hereditäre Elliptozytose
Die Rhesusunverträglichkeit ist in der Regel schwerwiegender als die ABO-Unverträglichkeit, da es sich bei den Anti-D-Antikörpern hauptsächlich um IgG-Antikörper handelt, die die Plazenta leicht passieren können, während die Anti-A- und Anti-B-Antikörper hauptsächlich aus IgM-Antikörpern bestehen, die die Plazenta nicht passieren können.
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