Die kongenitale Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine Gruppe von autosomal rezessiven Erkrankungen.
Bei der kongenitalen Nebennierenhyperplasie handelt es sich um eine Stoffwechselstörung, die mit enzymatischen Defekten bei der Biosynthese von kortikalen Steroiden zusammenhängt. Typischerweise werden die Defekte autosomal rezessiv vererbt, und innerhalb einer bestimmten Familie erben alle denselben Enzymmangel (1).
Der Enzymmangel hat im Wesentlichen zwei Auswirkungen:
- mangelhafte Produktion von Cortisol und/oder Aldosteron
- Überschuss an Vorläufersteroiden
Als Reaktion darauf kommt es zu einer erhöhten ACTH-Sekretion aus dem Hypophysenvorderlappen, die eine Nebennierenrindenhyperplasie hervorruft.
Bleibt CAH unerkannt und unbehandelt, kann es zu hoher Morbidität und Mortalität führen. CAH äußert sich in einer Reihe von klinischen und biochemischen Phänotypen(3).
- Diese werden in der Regel in schwere (klassische) und milde (nicht-klassische) Formen eingeteilt.
Es werden mindestens acht verschiedene klinische Syndrome unterschieden, aber die meisten Fälle werden auf folgende Ursachen zurückgeführt
- 21-Hydroxylase-Mangel (über 90 %) (4)
- 21-OHD kann weiter in 3 Varianten unterteilt werden (3):
- 1) klassische Salzverschwendung (SW)
- Die klassische Salzverschwendung macht zwischen 70-80 % aller Fälle von 21-OHD aus und ist die schwerste Form
- führt zu einer lebensbedrohlichen Salzverlustkrise, die in der Regel innerhalb der zweiten Woche nach der Geburt auftritt, und ist außerdem durch eine Virilisierung der weiblichen äußeren Genitalien gekennzeichnet
- Zu den schwerwiegenden Folgen dieser Form von CAH können Tod, Krankenhausaufenthalt und andere Komplikationen wie Schock, Dehydrierung und Erbrechen gehören
- 2) Klassische einfache Virilisierung (SV)
- Bei der einfach virilisierenden Form weisen die weiblichen Patienten virilisierte äußere Genitalien auf, aber keinen klinisch erkennbaren Salzverlust. Nach der Geburt führt der Androgenüberschuss bei allen Kindern zu schnellem Skelettwachstum und vorzeitiger Pubertät
- 3) nicht-klassisch (NC)
- Die nicht-klassische Variante wird unter Umständen erst im späteren Leben entdeckt, und es treten möglicherweise keine Symptome auf.
- dennoch können weibliche Patienten einen Hyperandrogenismus sowie mildere Symptome wie Kleinwuchs, verfrühte Pubertät oder beschleunigte Knochenreifung aufweisen (5)
- es wird vermutet, dass der 21-Hydroxylase-Mangel eher ein Kontinuum von Phänotypen als eine Reihe von unterschiedlichen phänotypischen Entitäten darstellt(6)
- 11-Beta-Hydroxylase-Mangel (etwa 5 %)
Die Mangelformen von CAH, die mit
- mit männlichem Pseudohermaphrodit, einschließlich 21-alpha-Hydroxylase und in geringerem Maße 11-beta-Hydroxylase
- bei weiblichen Pseudohermaphroditen: 17-alpha-Hydroxylase, 17,20-Lyase, 3beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase und Cholesterin-20,22-Desmolase;
- während zu den CAH-Formen, die mit Bluthochdruck einhergehen, 17alpha-Hydroxylase- und 11beta-Hydroxylase-Mangel gehören (2)
Referenz:
- Ogilvy-Stuart A. Endocrinology of the neonate, BJHM 1995;54(5): 207-11.
- Ehre JW. Diagnose von Erkrankungen der Steroidhormonproduktion, des Metabolismus und der Wirkung. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009;1(5):209-226
- El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Kongenitale Nebennierenhyperplasie. Lancet. 2017;390(10108):2194-210
- Fox DA, Ronsley R, Khowaja AR, Haim A, Vallance H, Sinclair G, et al. Clinical Impact and Cost Efficacy of Newborn Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia. Journal of Pediatrics. 2020;220:101-8.e2.
- Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. 2018;103(11):4043-88.
- Huynh T, McGown I, Cowley D, Nyunt O, Leong GM, Harris M, et al. The clinical and biochemical spectrum of congenital adrenal hyperplasia secondary to 21-hydroxylase deficiency. 2009;30(2):75.