Die thrombotische thrombozytopenische Purpura ist ein seltenes Syndrom, das durch Folgendes gekennzeichnet ist:
- Fieber
- mikroangiopathische hämolytische Anämie
- Thrombozytopenie
- neurologische und renale Anomalien
Die thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP), ein potenziell tödliches klinisches Syndrom, wird in erster Linie durch Autoantikörper gegen die von Willebrand-Faktor (VWF)-spaltende Metalloprotease ADAMTS13 verursacht (2)
- Im Allgemeinen spricht ein schwerer Mangel an Plasma-ADAMTS13-Aktivität (<10 IU/dL) mit oder ohne nachweisbare hemmende Autoantikörper gegen ADAMTS13 für die Diagnose TTP, wenn ein Patient eine Thrombozytopenie und eine mikroangiopathische hämolytische Anämie (d. h. Schistozyten, erhöhte Serum-Laktatdehydrogenase, vermindertes Hämoglobin und Haptoglobin) ohne andere bekannte Ursachen aufweist, die eine thrombotische Mikroangiopathie (TMA) verursachen
TTP tritt häufig nach einer Infektion oder bei Frauen nach einer oralen Empfängnisverhütung oder Schwangerschaft auf.
TTP ist ein kritischer medizinischer Zustand, der eine sofortige Überweisung zur Behandlung erfordert. (1)
- 50 % der Patienten müssen auf die Intensivstation verlegt werden, und ohne Behandlung liegt die Sterblichkeit bei akuter TTP bei über 90 %.
TTP entsteht durch einen Mangel des Enzyms ADAMTS 13, das für die Spaltung des Von-Willebrand-Faktors (vWF) erforderlich ist
- Stark reduzierte Enzymspiegel werden entweder durch eine genetische Anomalie oder durch ihre Zerstörung durch Antikörper verursacht
- Ein Mangel des Enzyms ADAMTS13 führt zu einer unzureichenden Verarbeitung des großen Gerinnungsfaktors vWF, der sich während der Passage durch die Mikrozirkulation auflöst, was zu einer Thrombozytenaggregation und zu mikrovaskulären Thrombosen in mehreren Organen führt, die neurologische, kardiale, gastrointestinale und renale Erkrankungen einschließen
- Der Verschluss kleiner Gefäße verursacht auch eine Fragmentationshämolyse (mikroangiopathische hämolytische Anämie) und einen Thrombozytenverbrauch, der zu einer Thrombozytopenie führt.
Es sind überwiegend junge Erwachsene zwischen 20 und 50 Jahren betroffen, wobei Frauen leicht überwiegen.
Die rechtzeitige Unterscheidung der TTP von anderen TMA-Ursachen ist entscheidend für die Einleitung einer geeigneten Therapie, um Morbidität und Mortalität zu verringern.
Behandlung
- Eine Plasmainfusion ist oft ausreichend für die Prophylaxe oder Behandlung der hereditären TTP aufgrund von ADAMTS13 Mutationen
- Täglicher therapeutischer Plasmaaustausch ist die Erstbehandlung der Wahl bei erworbener TTP mit Autoantikörpern
- immunmodulatorische Therapien wie Kortikosteroide, Rituximab, Vincristin, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Splenektomie usw. sollten in Betracht gezogen werden, um die Autoantikörper für eine anhaltende Remission zu eliminieren (2)
Anmerkungen
- Eine normale bis mäßig reduzierte ADAMTS13-Aktivität im Plasma (>20 IU/dL) in einem ähnlichen klinischen Kontext spricht für eine alternative Diagnose wie das atypische hämolytisch-urämische Syndrom (aHUS) oder andere Arten von TMA
Referenz: