Betablocker

Betablocker reduzieren die Auswirkungen des Sympathikus auf das Herz-Kreislauf-System.

Die Blockade von Beta-1-Adrenorezeptoren wirkt negativ chronotrop und inotrop und verzögert die Erregungsleitung durch den AV-Knoten. Werden Beta-2-Rezeptoren blockiert, führt dies zu einer koronaren und peripheren Vasokonstriktion. Daher wurden Medikamente entwickelt, die relativ spezifisch für Beta-1-Rezeptoren sind, "kardioselektiv", z. B. Atenolol und Metoprolol.

• Es gibt 3 Arten von Beta-Rezeptoren
  • Beta-1-Adrenozeptoren
    • befinden sich im Sarkolemm des Herzens
      • Wenn sie aktiviert werden, führen sie durch die Öffnung der Kalziumkanäle zu einer Erhöhung der Geschwindigkeit und Kraft der Herzmuskelkontraktion (positiv inotrope Wirkung)
  • Beta-2-Adrenozeptoren
    • kommen hauptsächlich in der glatten Muskulatur der Bronchien und der Gefäße vor
      • wenn sie aktiviert werden, verursachen sie eine Broncho- und Gefäßerweiterung
        • Im Herzmuskel gibt es jedoch beträchtliche Populationen von Beta-2-Adrenozeptoren (ca. 20-25 %), was zu den kardialen Auswirkungen einer Stimulation der Beta-2-Adrenozeptoren führt. Bei Herzinsuffizienz ist eine relative Hochregulierung dieser Rezeptoren auf etwa 50 % festzustellen.
  • Beta-3-Adrenozeptoren
    • die Rolle der Beta-3-Adrenozeptoren im Herzen ist noch nicht vollständig geklärt und anerkannt
      
      
• Betablocker werden in drei Generationen eingeteilt
  • die Wirkstoffe der ersten Generation (wie Propranolol, Sotalol, Timolol und Nadolol) sind nicht selektiv und blockieren Beta-1- und Beta-2-Rezeptoren
    • Die Blockierung der Beta-1-Rezeptoren wirkt sich auf die Herzfrequenz, die Erregungsleitung und die Kontraktilität aus, während die Blockierung der Beta-2-Rezeptoren zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur und damit zu Bronchospasmen bei prädisponierten Personen führt.
      
      
  • Wirkstoffe der zweiten Generation oder die kardioselektiven Wirkstoffe (wie Atenolol, Bisoprolol, Celiprolol und Metoprolol)
    • blockieren Beta-1-Rezeptoren in niedrigen Dosen, sind aber in der Lage, Beta-2-Rezeptoren in höheren Dosen zu blockieren
      • der selektive Wirkmechanismus macht den Einsatz dieser Wirkstoffe bei Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen oder bei Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus geeigneter
      • es gibt Hinweise darauf, dass kardioselektive Betablocker bei Patienten mit COPD weder den FEV1-Wert verändern noch die Atemwegssymptome verstärken
      • es gibt Hinweise darauf, dass kardioselektive Betablocker >20-mal selektiver für ß1- als für ß2-Rezeptoren sind und bei reaktiven Atemwegserkrankungen ein geringeres Risiko einer Bronchokonstriktion bergen sollten
        
      • Die Kardioselektivität variiert zwischen den Wirkstoffen, wobei Bisoprolol zu den selektivsten gehört.
        
        
  • Wirkstoffe der dritten Generation haben gefäßerweiternde Eigenschaften
    • die Wirkung ist entweder selektiv (Nebivolol) oder nichtselektiv (Carvidolol und Labetolol)
    • Die gefäßerweiternden Eigenschaften werden entweder durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid wie bei Nebivolol oder Carvidolol oder durch eine zusätzliche alpha-adrenerge Blockade wie bei Labetolol und Carvidolol vermittelt
    • ein dritter gefäßerweiternder Mechanismus, wie bei Pindolol und Acebutolol, wirkt über eine Beta-2-intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA)
    • Diese Betablocker sind daher in der Lage, sowohl adrenerge Rezeptoren zu stimulieren als auch zu blockieren, und verursachen tendenziell weniger Bradykardie als die anderen Betablocker und können weniger Kälte in den Extremitäten verursachen.

Referenz:

• Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 Dezember; 2(4): 535-540.
• Salpeter SR et al. Kardioselektive Betablocker bei Patienten mit reaktiver Atemwegserkrankung: eine Meta-Analyse. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
• Salpeter S et al. Kardioselektive Betablocker bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.