In einer prospektiven offenen Kohortenstudie wurden die unbeabsichtigten Risiken und Vorteile von Statinen in einer großen repräsentativen Grundversorgungspopulation über einen Zeitraum von sechs Jahren untersucht und quantifiziert.
Die Studie - unbeabsichtigte Wirkungen von Statinen bei Männern und Frauen in England und Wales: bevölkerungsbezogene Kohortenstudie unter Verwendung der QResearch-Datenbank - hat die unbeabsichtigten Wirkungen nach Art, Dosis und Dauer der Statineinnahme untersucht
- 368 Allgemeinarztpraxen in England und Wales lieferten Daten an die QResearch-Datenbank
- An der Studie nahmen 2 004 692 Patienten im Alter von 30-84 Jahren teil, von denen 225 922 (10,7 %) Statine neu einnahmen: 159 790 (70,7%) erhielten Simvastatin, 50 328 (22,3%) Atorvastatin, 8103 (3,6%) Pravastatin, 4497 (1,9%) Rosuvastatin und 3204 (1,4%) Fluvastatin.
- Es wurden verschiedene Wirkungen analysiert, darunter
- mäßige oder schwere Leberfunktionsstörungen, definiert als eine Alanin-Transaminase-Konzentration von >120 IE/l (d. h. mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze) bei Patienten ohne diagnostizierte chronische Lebererkrankung, da dies der Schweregrad ist, bei dem in den Leitlinien ein Abbruch der Behandlung empfohlen wird
- mittelschwere oder schwerwiegende myopathische Ereignisse, definiert als Diagnose einer Myopathie oder Rhabdomyolyse oder eine erhöhte Kreatinkinase-Konzentration um das Vierfache oder mehr des oberen Grenzwerts, da dies ein Ereignis darstellt, bei dem die Behandlung wahrscheinlich abgebrochen werden sollte.
- Ergebnisse
- Die einzelnen Statine waren nicht signifikant mit dem Risiko für Parkinson, rheumatoide Arthritis, venöse Thromboembolien, Demenz, osteoporotische Frakturen, Magen-, Darm-, Lungen-, Melanom-, Nieren-, Brust- oder Prostatakrebs verbunden.
- Die Einnahme von Statinen war mit einem geringeren Risiko für Speiseröhrenkrebs, aber einem erhöhten Risiko für mäßige oder schwere Leberfunktionsstörungen, akutes Nierenversagen, mäßige oder schwere Myopathie und Katarakt verbunden.
- Bei akutem Nierenversagen und Leberfunktionsstörungen war ein Dosis-Wirkungs-Effekt erkennbar.
- alle erhöhten Risiken blieben während der Behandlung bestehen und waren im ersten Jahr am höchsten
- nach Beendigung der Behandlung mit einem Statin
- das Risiko für Katarakt kehrte bei Männern und Frauen innerhalb eines Jahres auf den Normalwert zurück
- Das Risiko für Speiseröhrenkrebs normalisierte sich bei Frauen innerhalb eines Jahres und bei Männern innerhalb von 1-3 Jahren.
- Das Risiko eines akuten Nierenversagens normalisierte sich bei Männern und Frauen innerhalb von 1-3 Jahren, das einer Leberfunktionsstörung bei Frauen innerhalb von 1-3 Jahren und bei Männern ab drei Jahren.
- Anzahl der für die Behandlung erforderlichen Mittel (NNT)
- Auf der Grundlage des Schwellenwerts von 20 % für das kardiovaskuläre Risiko betrug die NNT mit einem beliebigen Statin zur Verhinderung eines Falles von kardiovaskulärer Erkrankung über fünf Jahre bei Frauen 37 (95 % Konfidenzintervall 27 bis 64) und für Speiseröhrenkrebs 1266 (850 bis 3460); bei Männern lagen die entsprechenden Werte bei 33 (24 bis 57) und 1082 (711 bis 2807)
- Zahl, die erforderlich ist, um zu schaden (NNH)
- bei Frauen lag die NNH für einen zusätzlichen Fall von akutem Nierenversagen über fünf Jahre bei 434 (284 bis 783), von mittelschwerer oder schwerer Myopathie bei 259 (186 bis 375), von mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung bei 136 (109 bis 175) und von Katarakt bei 33 (28 bis 38). Insgesamt waren die NNHs und NNTs für Männer ähnlich wie die für Frauen, mit Ausnahme der Myopathie, bei der die NNH 91 (74 bis 112) betrug.
Mäßige oder schwere Leberfunktionsstörung
- Insgesamt wurden Statine sowohl bei Männern als auch bei Frauen mit einem erhöhten Risiko für Leberfunktionsstörungen in Verbindung gebracht.
- bei Frauen gab es einige Hinweise auf Unterschiede zwischen den Wirkungen der einzelnen Statine (Gesamttest P=0,058)
- das höchste Risiko wurde mit Fluvastatin (2,53, 1,84 bis 3,47) in Verbindung gebracht, das signifikant höher war als das von Simvastatin (1,52, 1,38 bis 1,66)
- bei Männern waren die Unterschiede zwischen den Wirkungen der einzelnen Statine signifikant (Gesamttest P=0,0045)
- das höchste Risiko wurde mit Fluvastatin (1,97, 1,43 bis 2,72) und das niedrigste mit Pravastatin (1,21, 0,93 bis 1,58) assoziiert
- ein Dosis-Wirkungs-Effekt war offensichtlich
- Das Risiko einer Leberfunktionsstörung war im ersten Jahr der Behandlung mit einem Statin am höchsten: Die bereinigte Hazard Ratio für Frauen lag bei 2,38 (2,11 bis 2,70) und für Männer bei 2,32 (2,07 bis 2,59). In den ersten drei Jahren nach Beginn der Behandlung lag die Hazard Ratio bei Frauen bei 1,39 (1,23 bis 1,57) und bei Männern bei 1,35 (1,21 bis 1,51). Nach dem Absetzen der Statine kehrte das Risiko bei Frauen zwischen einem und drei Jahren und bei Männern ab drei Jahren auf den Normalwert zurück.
Grauer Star
- Die Einnahme von Statinen wurde sowohl bei Männern als auch bei Frauen mit einem erhöhten Risiko für Katarakt in Verbindung gebracht, mit Ausnahme von Fluvastatin bei Männern, was auf die geringen Zahlen in der Analyse zurückzuführen ist
- kein signifikanter Unterschied zwischen den Wirkungen der einzelnen Statine bei Männern (P=0,32) oder bei Frauen (P=0,82)
- kein Hinweis auf eine Dosis-Wirkungs-Beziehung
- das Risiko war innerhalb eines Jahres nach Beginn der Behandlung mit Statinen signifikant erhöht, blieb während der Behandlung bestehen und kehrte innerhalb des ersten Jahres nach Absetzen der Behandlung auf den Normalwert zurück
Speiseröhrenkrebs
- Das Risiko für Speiseröhrenkrebs sank sowohl bei Männern als auch bei Frauen, die Simvastatin erhielten (0,69, 0,50 bis 0,94 bzw. 0,82, 0,68 bis 0,99).
- Bei Männern, denen Atorvastatin verschrieben wurde, war das Risiko ebenfalls deutlich verringert (0,73, 0,55 bis 0,96). Die Gefährdungsquotienten für die anderen Statine waren ähnlich hoch und lagen alle unter 1, erreichten jedoch keine statistische Signifikanz, was möglicherweise auf die geringe Anzahl der Patienten zurückzuführen ist.
- Der direkte Vergleichstest zeigte weder bei Männern (P=0,76) noch bei Frauen (P=0,99) einen signifikanten Unterschied zwischen den Auswirkungen der einzelnen Statine.
Akutes Nierenversagen
- Das Risiko für akutes Nierenversagen war sowohl bei Männern als auch bei Frauen, die Simvastatin, Atorvastatin und Pravastatin erhielten, sowie bei Frauen, die Fluvastatin erhielten, erhöht. Die Größenordnungen der bereinigten Risikoverhältnisse waren für jedes Statin ähnlich und reichten von 1,50 bis 2,19, und direkte Vergleiche zeigten keinen Unterschied im Risiko nach Art des Statins (P=0,91 bei Männern, P=0,37 bei Frauen)
Referenz: