Medizinische Behandlung des Parkinsonismus

Die NICE-Leitlinie empfiehlt (1)

Erstlinientherapie (1)

• sollte Levodopa Personen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit angeboten werden, deren motorische Symptome ihre Lebensqualität beeinträchtigen
• Bei Menschen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit, deren motorische Symptome ihre Lebensqualität nicht beeinträchtigen
  • sollte eine Auswahl aus Dopaminagonisten, Levodopa oder Monoaminooxidase-B (MAO-B)-Hemmern in Betracht gezogen werden
  • Dopaminagonisten auf Ergotbasis sollten nicht als Erstlinientherapie bei der Parkinson-Krankheit angeboten werden

Begleitende Behandlung motorischer Symptome

• Wenn bei einer Person mit Parkinson-Krankheit Dyskinesien und/oder motorische Schwankungen, einschließlich eines „Nachlassens“ der Medikamentenwirkung, aufgetreten sind, sollte vor einer Änderung der Therapie der Rat eines medizinischen Fachpersonals mit Spezialkenntnissen in der Parkinson-Krankheit eingeholt werden
• Personen mit Parkinson-Krankheit, bei denen trotz optimaler Levodopa-Therapie Dyskinesien oder motorische Schwankungen aufgetreten sind, sollte als Ergänzung zu Levodopa eine Auswahl an Dopaminagonisten, MAO-B-Hemmern oder Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmern angeboten werden, nachdem Folgendes besprochen wurde:
  • die individuellen klinischen Umstände der Person, zum Beispiel ihre Parkinson-Symptome, Begleiterkrankungen und Risiken durch Polypharmazie
  • die individuellen Lebensumstände, Präferenzen, Bedürfnisse und Ziele der betroffenen Person
  • die potenziellen Vorteile und Risiken der verschiedenen Wirkstoffklassen

• in den meisten Fällen ein nicht aus Mutterkorn gewonnener Dopaminagonist in den meisten Fällen, da bei aus Mutterkorn gewonnenen Dopaminagonisten eine Überwachung erforderlich ist
  • Ein Dopaminagonist auf Ergotbasis sollte bei Menschen mit Parkinson-Krankheit nur als Ergänzung zu Levodopa gewählt werden,
    • die trotz optimaler Levodopa-Therapie Dyskinesien oder motorische Schwankungen entwickelt haben und
    • deren Symptome mit einem nicht aus Mutterkorn gewonnenen Dopaminagonisten nicht ausreichend kontrolliert werden
• Amantadin sollte in Betracht gezogen werden, wenn Dyskinesien durch eine Anpassung der bestehenden Therapie nicht ausreichend behandelt werden können

Die häufig verwendeten Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit sind im Folgenden aufgeführt:

• L-Dopa:
  • Levodopa kann zur symptomatischen Behandlung von Patienten mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden (1)
  • Erstlinientherapie für die meisten Patienten
    • Bieten Sie Levodopa Menschen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit an, deren motorische Symptome ihre Lebensqualität beeinträchtigen (1)
  • Wird in der Regel mit einem Hemmer der peripheren Dopa-Decarboxylase kombiniert
  • Präparate mit verzögerter Freisetzung können Nebenwirkungen verringern
  • Die Levodopa-Dosis sollte so niedrig wie möglich gehalten werden, um eine gute Funktionsfähigkeit aufrechtzuerhalten
    und so die Entwicklung motorischer Komplikationen zu verringern (1)
  • Ein neueres Präparat des Wirkstoffs wurde für die Behandlung schwerer motorischer Komplikationen zugelassen – ein Levodopa-Gel (Duodopa), das als kontinuierliche Infusion direkt in das Jejunum verabreicht wird (2)
    
    
• Dopaminrezeptor (D2)-Agonisten:
  • Dopaminagonisten können zur symptomatischen Behandlung bei Patienten mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden (1)
  • Sie gelten als mögliche Erstlinientherapie (1)
  • Im fortgeschrittenen Krankheitsstadium werden sie in Kombination mit L-Dopa eingesetzt, um Schwankungen im Ansprechen und in der erforderlichen Levodopa-Dosis zu kontrollieren (2)
  • können im Frühstadium der Erkrankung als Monotherapie eingesetzt werden – es wird vermutet, dass die Einführung von Dopaminagonisten in den frühen Krankheitsstadien, noch vor L-Dopa,
    • hilfreich bei der Kontrolle der motorischen Symptome ist (wenn auch weniger wirksam als Levodopa)
    • ist im Vergleich zu Levodopa mit weniger motorischen Komplikationen verbunden (2)
  • Es gibt zwei Gruppen
    • Ergot-verwandte – Bromocriptin, Cabergolin, Lisurid und Pergolid
    • nicht ergot-verwandte – Ropinirol, Pramipexol und Rotigotin (2)
  • Nicht-Ergot-abgeleitete Medikamente werden als Erstlinientherapie eingesetzt, da bei den Ergot-abgeleiteten Präparaten das Risiko schwerer fibrotischer und serosaler Entzündungserkrankungen besteht (2).
  • Wird ein aus Mutterkorn gewonnener Dopaminagonist eingesetzt, sollten beim Patienten vor Beginn der Behandlung sowie danach jährlich mindestens Nierenfunktionstests, die Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt werden (1)
  • Ropinirol XL (einmal täglich) kann sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Krankheitsstadium eingesetzt werden (2)
    
    
• MAOB-Hemmer (Monoaminooxidase-Typ-B-Hemmer), z. B. Selegilin, Rasagilin:
  • Hemmer können zur symptomatischen Behandlung von Patienten mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden (1)
  • Der Einsatz dieser Wirkstoffklasse ist umstritten
  • kann bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit zur Verringerung motorischer Schwankungen eingesetzt werden (2)
  • gilt als mögliche Erstlinientherapie (1)
    
    
    
• COMT-Hemmung: z. B. Entacapon, Tolcapon:
  • Zweitlinienbehandlung
  • Wird als Ergänzung zu L-Dopa eingesetzt (verlängert die Halbwertszeit des Medikaments)
    
    
• Anticholinergika:
  • werden gelegentlich eingesetzt, insbesondere bei vorwiegend auftretendem Tremor
  • können als symptomatische Behandlung eingesetzt werden, typischerweise bei jungen Menschen mit Parkinson im Frühstadium und starkem Tremor
  • sollten aufgrund ihrer begrenzten Wirksamkeit und der Neigung, neuropsychiatrische Nebenwirkungen zu verursachen, nicht die Mittel der ersten Wahl sein
    
    
• Amantadin:
  • Die Ansprechrate ist gering, und es kommt zu Toleranzentwicklung
  • kann zur Behandlung von Patienten mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden, sollte jedoch kein Mittel der ersten Wahl sein
• Betablocker
  • können zur symptomatischen Behandlung ausgewählter Patienten mit Haltungstremor bei Parkinson eingesetzt werden, sollten jedoch nicht als Medikamente der ersten Wahl dienen (1)
    
    
• Apomorphin
  • ein starker Dopaminagonist
  • nützlich bei Patienten mit schweren motorischen Komplikationen zur Verringerung von „Off“-Phasen und Dyskinesien
  • Derzeit werden zwei Behandlungsansätze angewendet
    • Bei Patienten mit weniger als sechs „Off“-Phasen pro Tag – intermittierende subkutane Notfallinjektionen
    • bei Patienten mit häufigeren Episoden – kontinuierliche Infusion (2)

Quelle:

1. NICE (Juli 2017). Parkinson-Krankheit bei Erwachsenen
2. Turnbull C, Fitzsimmons P. Fortschritte bei der Behandlung der motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit. J R Coll Physicians Edinb 2009; 39:29–31
3. MeReC Bulletin 1999;10 (10): 37–40.
4. Parkinson-Forschungsgruppe des Vereinigten Königreichs. Vergleich der therapeutischen Wirkungen und Mortalitätsdaten von Levodopa und Levodopa in Kombination mit Selegilin bei Patienten mit Parkinson im Frühstadium und leichter Ausprägung. BMJ 1995; 311: 1602–7.