La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es un grupo de trastornos autosómicos recesivos.
La hiperplasia suprarrenal congénita es un trastorno metabólico relacionado con defectos enzimáticos en la biosíntesis de esteroides corticales. Normalmente, los defectos se heredan de forma autosómica recesiva, y dentro de una misma familia todos heredan la misma deficiencia enzimática (1).
La deficiencia enzimática tiene dos efectos principales
- producción deficiente de cortisol y/o aldosterona
- exceso de esteroides precursores
En respuesta, se produce un aumento de la secreción de ACTH de la hipófisis anterior que produce hiperplasia corticosuprarrenal.
Si no se diagnostica ni se trata, la HSC puede causar una elevada morbilidad y mortalidad. La HSC se manifiesta con una serie de fenotipos clínicos y bioquímicos(3).
- Se suelen clasificar en formas graves (clásicas) o leves (no clásicas).
Se reconocen al menos ocho síndromes clínicos distintivos, pero la mayoría de los casos se atribuyen a:
- Deficiencia de 21-hidroxilasa (más del 90%) (4)
- La 21-OHD puede subdividirse en 3 variantes (3):
- 1) pérdida de sal clásica (PS)
- la pérdida de sal clásica representa entre el 70 y el 80% de todos los casos de 21-OHD y es la más grave
- provoca una crisis de pérdida de sal potencialmente mortal que suele producirse en la segunda semana tras el nacimiento y también se caracteriza por la virilización de los genitales externos femeninos
- Los resultados graves asociados a esta forma de HSC pueden incluir la muerte, la hospitalización y otras complicaciones como shock, deshidratación y vómitos.
- 2) virilización simple clásica (VS)
- En la forma virilizante simple, las pacientes presentan genitales externos virilizados pero sin pérdida de sal clínicamente aparente. Después del nacimiento, la presencia excesiva de andrógenos provoca un crecimiento esquelético rápido y una pubertad prematura en todos los niños.
- 3) no clásica (NC)
- la variante no clásica puede no detectarse hasta más tarde en la vida y puede no haber síntomas
- no obstante, las pacientes femeninas pueden presentar hiperandrogenismo, así como síntomas más leves como estatura adulta baja, pubarquia prematura o maduración ósea acelerada (5)
- se ha sugerido que la deficiencia de 21-hidroxilasa puede ser un continuo de fenotipos más que una serie de entidades fenotípicas distintas(6)
- Deficiencia de 11-beta-hidroxilasa (aproximadamente 5%)
Las formas carenciales de HSC que se asocian
- con la pseudohermafrodita masculina incluyen la 21-alfa-hidroxilasa y, en menor medida, la 11-beta-hidroxilasa
- con la pseudohermafrodita femenina incluyen la 17alfa-hidroxilasa, la 17,20-liasa, la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y la colesterol 20,22 desmolasa;
- mientras que las formas de HSC asociadas a la hipertensión incluyen la deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa y 11beta-hidroxilasa (2).
Referencia:
- Ogilvy-Stuart A.Endocrinology of the neonate, BJHM 1995;54(5): 207-11.
- Honor JW. Diagnosis of diseases of steroid hormone production, metabolism and action. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009;1(5):209-226
- El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Hiperplasia suprarrenal congénita. Lancet. 2017;390(10108):2194-210
- Fox DA, Ronsley R, Khowaja AR, Haim A, Vallance H, Sinclair G, et al. Impacto clínico y coste-eficacia del cribado neonatal de la hiperplasia suprarrenal congénita. Journal of Pediatrics. 2020;220:101-8.e2.
- Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. Hiperplasia suprarrenal congénita debida a deficiencia de esteroides 21-hidroxilasa: una guía de práctica clínica de la sociedad endocrina. 2018;103(11):4043-88.
- Huynh T, McGown I, Cowley D, Nyunt O, Leong GM, Harris M, et al. Espectro clínico y bioquímico de la hiperplasia suprarrenal congénita secundaria a la deficiencia de 21-hidroxilasa. 2009;30(2):75.