Plaquetas altas y riesgo de cáncer

Se ha llevado a cabo un estudio prospectivo de cohortes para investigar la asociación entre trombocitosis y posterior desarrollo de cáncer (1).

• La cohorte era una muestra aleatoria de 50000 pacientes a los que se había realizado un hemograma completo en atención primaria. Dentro de esta cohorte había dos subcohortes: pacientes con trombocitosis y pacientes con un recuento normal de plaquetas.
  • la subcohorte de trombocitosis incluía a 40000 pacientes seleccionados según cuatro criterios:
    • un recuento de plaquetas >400 x 10^9/L, en adelante denominado "trombocitosis"; sin trombocitosis previa;
    • edad >=40 años en el momento de la trombocitosis;
    • y el episodio de trombocitosis se registró entre 2000 y 2013, ambos inclusive.
      
      
  • una incidencia de cáncer a 1 año del 11,6 % (IC del 95 % = 11,0 a 12,3) para los hombres y del 6,2 % (IC del 95 % = 5,9 a 6,5) para las mujeres; esto equivale al VPP de un recuento plaquetario elevado
    • en los pacientes con un recuento de plaquetas normal se diagnosticaron 106 cánceres en varones y 119 en mujeres; una incidencia de cáncer a 1 año del 4,1% en varones (IC del 95% = 3,4 a 4,9) y del 2,2% en mujeres (IC del 95% = 1,8 a 2,6)
      
      
  • el riesgo de cáncer aumentó con el aumento del recuento de plaquetas: el riesgo de cáncer aumentó al 18,1% (IC 95% = 15,9 a 20,5) en los hombres y al 10,1% (IC 95% = 9,0 a 11,3) en las mujeres, cuando se registró un segundo aumento del recuento de plaquetas en un plazo de 6 meses
    
    
  • los pacientes con trombocitosis presentaban un riesgo sistemáticamente mayor que los que tenían recuentos de plaquetas normales en todas las edades; la diferencia de riesgo entre los pacientes con y sin trombocitosis aumentaba a partir de los 70 años de edad
    
    
  • cánceres específicos:
    • los cánceres de pulmón y colorrectal fueron los más diagnosticados en la cohorte con trombocitosis
      • cáncer de pulmón: de los 31 261 pacientes con trombocitosis, 573 fueron diagnosticados de cáncer de pulmón; 195 (35,7%) no presentaban síntomas que justificaran una investigación urgente según las directrices del NICE, aparte de la trombocitosis
      • cáncer colorrectal - 627 de los 31 261 pacientes con trombocitosis fueron diagnosticados de cáncer colorrectal; 206 (32,9%) no presentaban síntomas en el año anterior al diagnóstico que justificaran una investigación urgente de cáncer
      • al menos un tercio de los pacientes con cáncer de pulmón y colorrectal con trombocitosis previa al diagnóstico no presentaban otros síntomas indicativos de malignidad
        
        
  • el valor predictivo positivo de la trombocitosis es del 11,6% (intervalo de confianza [IC] del 95% = 11,0 a 12,3) para los hombres y del 6,2% (IC del 95% = 5,9 a 6,5) para las mujeres

Notas:

• El acrónimo LEGO se utiliza para definir los cánceres posiblemente sugeridos por trombocitosis por la guía de cáncer del NICE (2):
  • Láncer ung
  • Endometrio
  • Gáncer de estómago
  • Ocáncer de esófago
• la asociación entre trombocitosis y cáncer colorrectal ha sido señalada por SIGN (3)
  • hay pruebas emergentes de que la trombocitosis es un marcador de riesgo de cáncer subyacente, incluido el colorrectal
• por lo que el acrónimo se ha actualizado a LEGO-C
  • Cáncer de pulmón
  • Cáncer de endometrio
  • Cáncer gástrico
  • Cáncer de esófago
  • Cáncer colorrectal
    
    
• trombocitosis y cáncer (4):
  • las plaquetas activadas pueden participar en la progresión tumoral a través de múltiples mecanismos
    • las propias plaquetas pueden promover el crecimiento del cáncer primario liberando diferentes tipos de factores de crecimiento, quimiocinas, proteínas reguladoras proangiogénicas y enzimas proteolíticas que promueven el crecimiento y la invasión de las células tumorales; las plaquetas también pueden potenciar la diseminación e implantación del cáncer ayudando a la formación de heteroagregados plaqueta-célula tumoral
    • se cree que el cáncer induce la formación de plaquetas mediante la liberación de interleucina 6, una citoquina proinflamatoria que estimula la producción de la hormona trombopoyetina (7)
      • los niveles elevados de trombopoyetina tienen un efecto directo en el aumento de la producción de plaquetas
        • los niveles excesivos de trombopoyetina en la sangre estimulan la división celular de los megacariocitos en la médula ósea, lo que a su vez da lugar a la formación de plaquetas
          
          
• recuento elevado de plaquetas y riesgo de cáncer: (5)
  • existen estudios que demuestran que el recuento de plaquetas en el rango normal alto en varones de >=60 años puede ser indicativo de una neoplasia maligna subyacente
  • Sin embargo, esta adición a la base de conocimientos sobre el recuento de plaquetas y el riesgo de cáncer puede resultar poco práctica desde el punto de vista operativo si se pide a los médicos de cabecera que tengan en cuenta los recuentos de plaquetas "normales" en caso de posible neoplasia. Esto parece indicar la necesidad de disponer de intervalos de recuento de plaquetas más específicos (basados en la edad y el sexo), lo que aliviaría la necesidad de evaluar un resultado "normal" como potencialmente "anormal" (6).
    
    
• aumento del recuento de plaquetas y riesgo posterior de cáncer - estudio de 10 años
  • estudio anidado de casos y controles de 8.917187 residentes en Ontario que se sometieron a uno o más análisis rutinarios de recuento sanguíneo completo, un recuento elevado de plaquetas se asoció a un diagnóstico de cáncer en los 10 años siguientes al análisis de sangre
  • la magnitud de la asociación variaba según el tipo de cáncer y el tiempo transcurrido desde el análisis de sangre
  • cada recuento de plaquetas se basó en la distribución percentil de los controles sin cáncer
    • se crearon cinco categorías mutuamente excluyentes: muy bajo (<=10º percentil), bajo (>10º a 25º percentil), medio (>25º a <75º percentil), alto (75º a <90º percentil) y muy alto (>=90º percentil)
  • La OR (odds ratio) de un diagnóstico de tumor sólido asociado a un recuento de plaquetas muy alto frente a un recuento de plaquetas medio en el periodo de 6 meses anterior al diagnóstico fue de 2,32 (IC 95%, 2,28-2,35)
    • un recuento de plaquetas muy alto se asoció a cáncer de colon (OR, 4,38; IC 95%, 4,22-4,54), pulmón (OR, 4,37; IC 95%, 4,22-4,53), ovario (OR, 4,62; IC 95%, 4,19-5,09) y estómago (OR, 4,27; IC 95%, 3,91-4,66)
    • de las personas a las que se diagnosticó un cáncer en los 6 meses siguientes al análisis de sangre, el 19,5% tenía un recuento de plaquetas muy elevado
    • los resultados del presente estudio sugieren que el recuento de plaquetas podría ser útil como herramienta de cribado del cáncer por sí sola o en combinación con otras modalidades de cribado del cáncer, en particular la tomografía computarizada helicoidal para el cáncer de pulmón, la colonoscopia para el cáncer de colon y la prueba del antígeno 125 del cáncer o la ecografía transvaginal para el cáncer de ovario

Referencias:

1. Bailey SER et al. Relevancia clínica de la trombocitosis en atención primaria: un estudio prospectivo de cohortes de incidencia de cáncer utilizando registros médicos electrónicos ingleses y datos del registro de cáncer. Br J Gen Pract 2017; 67 (659): e405-e413
2. Sospecha de cáncer: reconocimiento y derivación. Directriz del NICE [NG12]. Publicado: 23 de junio de 2015 Última actualización: 02 octubre 2023
3. Directrices escocesas de derivación para la sospecha de cáncer (enero de 2019).
4. Chen S et al. Recuento de plaquetas antes del tratamiento como factor pronóstico en pacientes con cáncer de páncreas: una revisión sistemática y metaanálisis.Onco Targets Ther. 2018; 11: 59-65.
5. Mount LTA et al.Incidencia de cáncer después de un recuento de plaquetas alto normal: estudio de cohortes utilizando registros electrónicos de atención médica de la atención primaria inglesa. British Journal of General Practice 27 de julio de 2020
6. Comentario personal, Dr Jim McMorran, Editor en Jefe GPnotebook (29 de julio de 2020).
7. Giannakeas V, Kotsopoulos J, Cheung MC, et al. Analysis of Platelet Count and New Cancer Diagnosis Over a 10-Year Period. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2141633. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.41633