Trisomía 21

En 1887, Landon-Down describió un síndrome de discapacidad mental asociado a diversas anomalías físicas y a un supuesto parecido con los miembros de la raza mongola. Desgraciadamente, esto dio lugar a que esta afección se conociera como mongolismo, pero en la actualidad se conoce como síndrome de Down o trisomía 21.

Desde hace tiempo se reconoce que la causa del síndrome de Down es una tercera copia del cromosoma 21, la trisomía 21

• se ha determinado que entre 200 y 300 genes del cromosoma 21, así como factores epigenéticos, contribuyen a las características clínicas del síndrome
• múltiples genes, tanto en el cromosoma 21 como en otros lugares del genoma, como los polimorfismos de la molécula de adhesión celular del síndrome de Down (DSCAM) y del gen de la proteína precursora de amiloide, contribuyen a la variación de las manifestaciones clínicas
• la trisomía 21 se produce por no disyunción, con la presencia de 47 cromosomas, o por translocación de un cromosoma 21 adicional a otro cromosoma; las características clínicas no difieren entre las dos causas de trisomía 21
  • el mosaicismo de la trisomía 21 y la trisomía 21 parcial son otros diagnósticos genéticos y suelen asociarse a menos rasgos clínicos del síndrome de Down

el síndrome de Down es el trastorno cromosómico más frecuente y se diagnosticó prenatalmente en aproximadamente 2,7 de cada 1.000 embarazos en Inglaterra y Gales en 2013 (1)

• debido a la tasa de abortos espontáneos/parto muerto o interrupción del embarazo tras el diagnóstico prenatal, la prevalencia de nacidos vivos es menor, de 1,1 por cada 1.000 nacidos vivos
• la trisomía 21 se da en todas las etnias
  • la probabilidad de síndrome de Down está relacionada con la edad materna y aumenta de 1:1.300 en mujeres de 25 años a 1:380 en mujeres de 35 años, y a 1:28 en mujeres de 45 años.

La incidencia del síndrome de Down, al igual que ocurre con otras anomalías trisómicas, aumenta con la edad materna. El número de nacidos vivos de mujeres mayores de 40 años se ha duplicado, con un aumento de la fecundidad del 6% en 2006 (2).

Hay que tener en cuenta, sin embargo, que madres de cualquier edad pueden tener bebés con síndrome de Down y que la mayoría de los bebés con síndrome de Down nacen de madres más jóvenes.

En 2018/2019 se puso en marcha en el NHS una nueva prueba prenatal no invasiva (NIPT), con el objetivo de reducir el número de mujeres que se someten a pruebas invasivas.

A las mujeres con una probabilidad igual o superior a 1 entre 150 de tener un bebé con síndrome de Down, síndrome de Edwards o síndrome de Patau se les ofrece la opción adicional de NIPT. La NIPT consiste en extraer una muestra de sangre de la madre y no conlleva riesgo de aborto (1).

• la NIPT se basa en el desarrollo del cribado prenatal sin células y la secuenciación paralela del ADN sin células del plasma materno (cfADN)
• la alta especificidad del cfADN para la detección del SD (99,7%) es valiosa para un progenitor portador de una translocación y para una mujer con mayor riesgo de tener un feto afectado (3)
• consejos del Comité Nacional de Cribado del Reino Unido sobre el cribado prenatal del síndrome de Down..haga clic aquí

Referencia:

• 1. Comité nacional de cribado del Reino Unido (2019). Actualización de una revisión sistemática sobre pruebas prenatales de ADN libre de células para trisomías fetales 21, 18 y 13 (embarazos gemelares/múltiples y tecnología de microarrays de ADN.
• 2. : http://www.statistics.gove.uk/cci/nugget.asp?id+369
• 3.Bull MJ. Down Syndrome.N Engl J Med 2020;382:2344-52.