Dans la lèpre lépromateuse, les modifications de la peau sont la première manifestation de la maladie.
Les lésions cutanées les plus fréquentes se situent au niveau du visage, de la région fessière et des membres supérieurs et inférieurs. Les différentes lésions cutanées possibles sont les macules, les papules et les nodules ; contrairement à celles observées dans la lèpre tuberculoïde, elles ne sont pas anesthésiantes. Les bords latéraux des sourcils peuvent présenter un amincissement caractéristique. Des ulcérations cutanées associées à la lèpre lépromateuse - le phénomène de Lucio - sont observées dans les cas de lèpre au Mexique et en Amérique centrale. L'atteinte nasale est fréquente et provoque une raideur et une épistaxis.
La lèpre lépromateuse peut entraîner des paralysies nerveuses - faciales, cubitales, médianes, radiales. Une neuropathie sensorielle des gants et des bas est associée à la lèpre lépromateuse. Les doigts peuvent disparaître progressivement en raison d'une atrophie neurotrophique affectant les phalanges.
Le test de la lépromine est négatif.
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