Il s'agit de protéines génétiquement modifiées (par exemple des anticorps monoclonaux) dirigées contre des cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFalpha), médiateur de l'inflammation dans la maladie de Crohn (1).
Les anticorps thérapeutiques infliximab et adalimumab sont les deux médicaments homologués utilisés dans cette maladie.
- ils sont administrés par voie parentérale
- ils persistent généralement dans l'organisme pendant de nombreuses semaines et ont des effets durables
- l'efficacité des deux médicaments a montré peu de différences dans les grands essais contrôlés randomisés (1).
Les indications de la thérapie anti-TNF alpha sont les suivantes
- l'induction d'une réponse
- induction d'une rémission
- le maintien de la maladie de Crohn modérément ou sévèrement active malgré (ou en raison d'une intolérance à) un traitement par corticostéroïdes et/ou immunomodulateurs (1).
Les contre-indications relatives ou absolues au traitement par anti-TNF alpha sont les suivantes
- la septicémie
- la tuberculose
- névrite optique (démyélinisation)
- réaction à la perfusion
- le cancer (1)
NICE a déclaré (2) :
- l'infliximab et l'adalimumab sont recommandés comme options thérapeutiques pour les adultes atteints de la maladie de Crohn active sévère dont la maladie n'a pas répondu au traitement conventionnel (y compris les traitements immunosuppresseurs et/ou les corticostéroïdes), ou qui sont intolérants ou présentent des contre-indications au traitement conventionnel.
- l'infliximab ou l'adalimumab doit être administré comme un traitement planifié jusqu'à l'échec du traitement (y compris la nécessité d'une intervention chirurgicale) ou jusqu'à 12 mois après le début du traitement, la période la plus courte étant retenue. Les patients doivent ensuite faire l'objet d'une réévaluation de leur maladie afin de déterminer si la poursuite du traitement est toujours cliniquement appropriée.
- lors de l'instauration de l'infliximab ou de l'adalimumab, discuter des options suivantes :
- une monothérapie avec l'un de ces médicaments, OU
- un traitement combiné (infliximab ou adalimumab, associé à un immunosuppresseur).
- dire au patient qu'il existe des incertitudes quant à l'efficacité comparative et aux effets indésirables à long terme de la monothérapie et de la thérapie combinée.
- l'infliximab est recommandé pour les personnes atteintes d'une maladie de Crohn fistulisante active dont la maladie n'a pas répondu au traitement conventionnel (y compris les antibiotiques, le drainage et les traitements immunosuppresseurs), ou qui sont intolérantes ou présentent des contre-indications au traitement conventionnel.
- le traitement par infliximab ou adalimumab ne doit être poursuivi que s'il existe des preuves évidentes de la persistance d'une maladie active, déterminée par les symptômes cliniques, les marqueurs biologiques et les examens, y compris l'endoscopie si nécessaire. Les spécialistes doivent discuter avec les patients des risques et des avantages de la poursuite du traitement et envisager un arrêt du traitement à titre expérimental pour tous les patients en rémission clinique stable.
- les personnes qui poursuivent un traitement par infliximab ou adalimumab doivent faire réévaluer leur maladie au moins tous les 12 mois afin de déterminer si la poursuite du traitement est toujours cliniquement appropriée. Les personnes dont la maladie récidive après l'arrêt du traitement doivent avoir la possibilité de recommencer le traitement.
- l'infliximab, dans le cadre de son indication autorisée, est recommandé pour les personnes âgées de 6 à 17 ans atteintes d'une maladie de Crohn active sévère et dont la maladie n'a pas répondu au traitement conventionnel (y compris les corticostéroïdes, les immunomodulateurs et la thérapie nutritionnelle primaire), ou qui sont intolérantes ou présentent des contre-indications au traitement conventionnel. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réexaminée au moins tous les 12 mois.
- le traitement par infliximab ou adalimumab ne doit être instauré et revu que par des cliniciens ayant l'expérience des inhibiteurs du TNF et de la prise en charge de la maladie de Crohn.
- ustekinumab et vedolizumab
- L'ustekinumab et le vedolizumab sont des options pour le traitement de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active, c'est-à-dire pour les adultes qui ont eu une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance au traitement conventionnel ou à un inhibiteur du TNF-alpha, ou qui présentent des contre-indications médicales à ces traitements.
Si un patient présente de nouveaux symptômes dans les deux mois suivant l'administration d'un traitement biologique, il convient de suspecter une infection opportuniste (1).
Référence :