L'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) est un groupe de maladies autosomiques récessives.
L'hyperplasie congénitale des surrénales est un trouble métabolique lié à des défauts enzymatiques dans la biosynthèse des stéroïdes corticaux. En règle générale, les défauts sont hérités de manière autosomique récessive et, au sein d'une même famille, tous les membres héritent de la même déficience enzymatique (1).
Deux effets principaux résultent de la déficience enzymatique :
- une production insuffisante de cortisol et/ou d'aldostérone
- un excès de stéroïdes précurseurs
En réponse, la sécrétion d'ACTH par l'hypophyse antérieure augmente, entraînant une hyperplasie corticosurrénalienne.
Si elle n'est pas diagnostiquée et traitée, l'HCA peut être à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité élevées. L'HCA se manifeste par une série de phénotypes cliniques et biochimiques(3).
- Ceux-ci sont généralement classés en formes sévères (classiques) ou légères (non classiques).
Au moins huit syndromes cliniques distincts sont reconnus, mais la majorité des cas sont attribués à un déficit en 21-hydroxylase :
- un déficit en 21-hydroxylase (plus de 90 %) (4).
- La 21-OHD peut être subdivisée en 3 variantes (3) :
- 1) la perte de sel classique (SW)
- la perte de sel classique représente entre 70 et 80 % de tous les cas de 21-OHD et est la plus sévère
- Elle provoque une crise de salivation potentiellement mortelle, généralement au cours de la deuxième semaine suivant la naissance, et se caractérise également par une virilisation des organes génitaux externes de la femme.
- les conséquences graves associées à cette forme d'HCA peuvent inclure le décès, l'hospitalisation et d'autres complications telles que le choc, la déshydratation et les vomissements.
- 2) la virilisation simple classique (SV)
- Dans la forme simple de virilisation, les patientes présentent des organes génitaux externes virilisés mais sans perte de sel cliniquement apparente. Après la naissance, la présence excessive d'androgènes entraîne une croissance rapide du squelette et une puberté prématurée chez tous les enfants.
- 3) non classique (NC)
- La variante non classique peut n'être détectée qu'à un stade avancé de la vie et ne présenter aucun symptôme.
- néanmoins, les patientes peuvent présenter un hyperandrogénisme, ainsi que des symptômes plus légers tels qu'une petite taille adulte, une puberté précoce ou une maturation osseuse accélérée (5)
- il a été suggéré que le déficit en 21-hydroxylase pourrait constituer un continuum de phénotypes plutôt qu'un certain nombre d'entités phénotypiques distinctes (6).
- Déficit en 11-bêta-hydroxylase (environ 5 %)
Les formes déficitaires de la CAH qui sont associées :
- à un pseudohermaphrodite mâle comprennent la 21alpha-hydroxylase et, dans une moindre mesure, la 11-bêta-hydroxylase
- avec le pseudohermaphrodite féminin comprennent la 17alpha-hydroxylase, la 17,20 lyase, la 3beta-hydroxystéroïde déshydrogénase et la cholestérol 20,22 desmolase ;
- tandis que les formes d'HCA associées à l'hypertension comprennent le déficit en 17alpha-hydroxylase et en 11bêta-hydroxylase (2).
Référence :
- Ogilvy-Stuart A. Endocrinology of the neonate, BJHM 1995;54(5) : 207-11.
- Honour JW. Diagnosis of diseases of steroid hormone production, metabolism and action. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009;1(5):209-226
- El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2017;390(10108):2194-210
- Fox DA, Ronsley R, Khowaja AR, Haim A, Vallance H, Sinclair G, et al. Impact clinique et coût-efficacité du dépistage néonatal de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Journal of Pediatrics. 2020;220:101-8.e2.
- Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency : an endocrine society clinical practice guideline. 2018;103(11):4043-88.
- Huynh T, McGown I, Cowley D, Nyunt O, Leong GM, Harris M, et al. The clinical and biochemical spectrum of congenital adrenal hyperplasia secondary to 21-hydroxylase deficiency. 2009;30(2):75.