Le dipyridamole dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux

En ce qui concerne l'utilisation de l'association de dipyridamole à libération modifiée et d'aspirine et sa place dans la prise en charge après un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique ou un accident ischémique transitoire (AIT), le NICE a suggéré que (1) :

• le traitement antiplaquettaire à long terme après un accident vasculaire cérébral ischémique :
  
  
  • traitement de première intention
    • le clopidogrel est recommandé comme traitement de première intention
      
      
  • traitement de deuxième intention
    • association de dipyridamole à libération modifiée (DM) et d'aspirine Le traitement par dipyridamole à libération modifiée en association avec l'aspirine pour les personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique n'est plus limité à une durée de deux ans.
      
      
  • traitement de troisième ligne
    • le dipyridamole à libération modifiée seul est recommandé comme option pour prévenir les événements vasculaires occlusifs chez les personnes ayant eu un accident vasculaire cérébral ischémique uniquement si l'aspirine et le clopidogrel sont contre-indiqués ou non tolérés.
      
      
  • en ce qui concerne le traitement antiplaquettaire après un AIT:
    
    
    • traitement de première intention
      • association de dipyridamole à libération modifiée (DM) et d'aspirine est destinée aux personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique uniquement si le clopidogrel est contre-indiqué ou non toléré - le traitement par dipyridamole à libération modifiée en association avec de l'aspirine pour les personnes ayant subi un AIT n'est plus limité à une durée de deux ans
        
        
    • traitement de deuxième intention
      • le dipyridamole à libération modifiée seul est recommandé comme option pour prévenir les événements vasculaires occlusifs chez les personnes ayant subi un accident ischémique transitoire, uniquement si l'aspirine est contre-indiquée ou non tolérée.

Preuves relatives à l'association d'aspirine et de dipyridamole dans la prévention des événements vasculaires majeurs chez les patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire.

• La méta-analyse de Leonardi-Bee et al suggère que l'association de dipyridamole et d'aspirine est significativement, mais marginalement, plus efficace que l'aspirine dans la prévention des événements vasculaires majeurs :
  • le risque d'accident vasculaire cérébral récurrent est réduit en cas d'association de dipyridamole et d'aspirine (Odds Ratio (OR) 0,78, CI 0,65-0,93) (2)
  • l'association d'aspirine et de dipyridamole a également réduit de manière significative le résultat composite de l'AVC non fatal, de l'infarctus du myocarde non fatal et de la mort vasculaire par rapport à l'aspirine seule (OR, 0,84 ; 95% CI, 0,72 à 0,97), au dipyridamole seul (OR, 0,76 ; 95% CI, 0,64 à 0,90), ou au contrôle (OR, 0,66 ; 95% CI, 0,57 à 0,75). La mortalité vasculaire n'a été modifiée dans aucun groupe
  • Il est toutefois important de noter que le résultat positif de cette méta-analyse est dû en grande partie à un seul essai contrôlé randomisé, l'European Stroke Prevention Study 2 (3).
  • les auteurs de l'étude ont conclu que, chez les patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire ischémique, le dipyridamole administré avec ou sans aspirine réduit le risque d'accident vasculaire cérébral récurrent
• l'étude ESPRIT, plus récente, soutient également l'utilisation d'une combinaison de dipyridamole et d'aspirine chez les patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire (4).
• Verro P et al ont entrepris une méta-analyse et ont trouvé que (5) :
  • l'association d'aspirine et de dipyridamole est plus efficace que l'aspirine seule pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et d'autres événements vasculaires graves chez les patients souffrant d'accidents vasculaires cérébraux mineurs et d'AIT
  • la réduction du risque était plus importante et statistiquement significative dans les études utilisant principalement du dipyridamole à libération prolongée, ce qui peut refléter un véritable effet pharmacologique ou un manque de puissance statistique dans les études utilisant du dipyridamole à libération immédiate.

Référence :

• 1. NICE (décembre 2010) : Clopidogrel et dipyridamole à libération modifiée pour la prévention des événements vasculaires occlusifs.
• 2. Leonardi-Bee J et al. Dipyridamole for preventing recurrent ischaemic stroke and other vascular events : a meta-analysis of individual patient data from randomized controlled trials. Stroke 2005 ; 36:162-8.
• 3. Diener HC et al. European Stroke Prevention Study. 2. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. J Neurol Sci 1996;143:1-13
• 4. Groupe d'étude ESPRIT. Aspirine plus dipyridamole versus aspirine seule après ischémie cérébrale d'origine artérielle (ESPRIT) : essai contrôlé randomisé. Lancet 2006;367:1665-73.
• 5. Verro P et al. Aspirine plus dipyridamole versus aspirine pour la prévention des événements vasculaires après un AVC ou un AIT : une méta-analyse. Stroke. 2008 Apr;39(4):1358-63