Œdème angioneurotique

L'œdème angioneurotique héréditaire est une maladie à transmission autosomique dominante causée par un déficit en inhibiteur de la C1-estérase (1).

L'inhibiteur de l'estérase C1 est une protéine produite principalement par le foie et, dans une moindre mesure, par les monocytes activés et d'autres types de cellules. L'inhibiteur de l'estérase C1 est le principal régulateur de l'activation du

• système du complément
• système de contact (système kallikréine-kinine)
• cascade de la coagulation et de la voie fibrinolytique (dans une moindre mesure) (2), (3)

En cas de diminution de l’inhibiteur de l’estérase C1,

• on observe une activation inappropriée de la voie du complément
• une augmentation de la production de kallikréine (entraînant la formation de bradykinine, qui est un facteur de perméabilité vasculaire) se produit (2), (3).

La dérégulation des systèmes du complément et de contact est considérée comme le principal mécanisme pathogène de l’œdème angioneurotique héréditaire (3).

Sur le plan clinique, le patient présente un œdème de la peau et des muqueuses. Des cas mortels peuvent survenir en cas d’atteinte des voies respiratoires.

L’œdème angioneurotique héréditaire touche environ une personne sur 50 000, toutes origines ethniques confondues (4) :

• transmis selon un mode autosomique dominant
• la fréquence et la gravité des symptômes varient ; les personnes atteintes peuvent présenter peu de symptômes, voire aucun
• l’œdème angioneurotique héréditaire (HAE) est dû à un déficit en inhibiteur du C1 (C1-INH)
  • (HAE-C1-INH) est une maladie génétique caractérisée par des crises récurrentes de gonflement sous-cutané et/ou sous-muqueux (5)
    • (HAE-C1-INH) est une maladie autosomique dominante résultant de mutations dans le gène gène SERPING1 gène
    • L’AOH-C1-INH est causé soit par des déficits quantitatifs, soit par une production dysfonctionnelle de C1-INH, entraînant une activité incontrôlée de la kallikréine plasmatique, une libération excessive de bradykinine et, par conséquent, un angio-œdème
    • Les crises sont imprévisibles, souvent associées à une morbidité importante, et peuvent être mortelles en raison d’une asphyxie due à un angio-œdème laryngé (6)
      • La fréquence moyenne des crises chez les patients non traités est d’environ une toutes les deux semaines
      • chaque crise durant de 3 à 5 jours avant de se résorber complètement
      • la combinaison du risque d’asphyxie, du caractère imprévisible, de la gravité et de la fréquence des crises justifie un traitement prophylactique ; la possibilité de transmettre l’HAE-C1-INH à la génération suivante contribue à un lourd fardeau de la maladie, avec une qualité de vie nettement réduite

Remarques (7) :

• les formes acquises de déficit en inhibiteur du C1
  • peuvent résulter de la liaison d’auto-anticorps à l’inhibiteur C1, ou d’une déplétion de l’inhibiteur C1 due à l’activation du C1 par une paraprotéine
  • les examens montrent généralement des taux réduits de complément C4 et peuvent révéler de faibles taux d’inhibiteur C1 ainsi que la présence d’une paraprotéine
• En ce qui concerne la sous-classification du déficit héréditaire en C1-estérase (8) :
  • HAE de type I
    • environ 85 % des patients présentent un HAE de type I (HAE de type I lié à l'inhibiteur de la C1-estérase), caractérisé par un déficit en inhibiteur de la C1-estérase (C1-INH)
  • HAE de type II (HAE de type II lié à l'inhibiteur de la C1-estérase)
    • représente environ 15 % des cas et est associé à un dysfonctionnement du C1-INH en présence de taux normaux de C1-INH
  • Les types I et II d’AOH sont causés par des mutations du gène gène SERPING1 , qui code pour le C1-INH
  • L'AOH de type III
    • Dans ce type d’AOH, tant les taux que la fonction du C1-INH sont normaux (AOH-nl-C1-INH)
    • associé à des mutations génétiques spécifiques (à savoir, F12, ANGPT1, HS3ST6, PLG, MYOFet KNG1), bien qu’aucune mutation génétique n’ait à ce jour été identifiée chez de nombreux patients atteints d’HAE-nl-C1INH

Référence :

• 1. Tarzi M.D. et al. Évaluation des tests utilisés pour le diagnostic et le suivi du déficit en inhibiteur du C1 : un taux sérique normal de C4 n’exclut pas l’angio-œdème héréditaire. Clin Exp Immunol. 2007 ; 149(3) : 513-516
• 2. Davis A.E. Nouveaux traitements ciblant la physiopathologie de l’angio-œdème héréditaire. Clin Mol Allergy. 2008 ; 6 : 2
• 3. Gompels M.M. et al. Déficit en inhibiteur C1 : document de consensus. Clin Exp Immunol. 2005 ; 139(3) : 379-394
• 4. Zuraw B.L. L'œdème angioneurotique héréditaire. NEJM 2008 : 359 : 1027-1036
• 5. Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Innocuité et efficacité à long terme du berotralstat dans le traitement de l’angio-œdème héréditaire : l’étude ouverte APeX-S. Clin Transl Allergy. 2021 ; 11(4) : e12035. doi : 10.1002/clt2.12035
• 6. Zuraw B et al. Berotralstat oral à prise unique quotidienne pour la prévention des crises d’œdème angioneurotique héréditaire : un essai de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. J Allergy Clin Immunol. Juillet 2021 ; 148(1) :164-172.e9. doi : 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Publication électronique du 21 octobre 2020. PMID : 33098856
• 7. Powell RJ et al. ; Société britannique d’allergologie et d’immunologie clinique (BSACI). Recommandations de la BSACI pour la prise en charge de l’urticaire chronique et de l’œdème de Quincke. Clin Exp Allergy. Mai 2007 ; 37(5) : 631-50.
• 8. Valerieva A, Longhurst HJ. Traitement de l’œdème de Quincke héréditaire : une ou plusieurs voies de secours. Front Allergy. 12 septembre 2022 ; 3 : 952233.