Antidépresseurs pendant la grossesse et troubles du développement neurologique chez l'enfant

• si un antidépresseur est prescrit pendant la grossesse, le choix du médicament tiendra compte de la sécurité du médicament pendant la grossesse, ainsi que de son efficacité, de sa tolérabilité et de ses effets indésirables.
• les antidépresseurs tricycliques (ATC) sont utilisés depuis de nombreuses années pendant la grossesse. Le plus étudié des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) semble être la fluoxétine (1). La fluoxétine est le seul ISRS dont l'utilisation est autorisée pendant la grossesse (2). Il a été démontré que ni la fluoxétine ni les TCA n'avaient d'effets neurocomportementaux chez l'enfant ni d'anomalies congénitales si l'enfant avait été exposé à ces antidépresseurs in utero (3).
  • Cependant, une revue de la littérature plus récente concernant l'utilisation des ISRS au cours du dernier trimestre a rapporté (4)
    • les données disponibles indiquent que l'exposition in utero aux ISRS pendant le dernier trimestre jusqu'à l'accouchement peut entraîner un syndrome comportemental néonatal autolimité qui peut être pris en charge par des soins de soutien
      • un syndrome grave consistant en des convulsions, une déshydratation, une perte de poids excessive, une hyperpyrexie ou une intubation est rare chez les enfants nés à terme (1/313 cas quantifiables). Aucun décès néonatal imputable à une exposition néonatale aux ISRS n'a été signalé.
  • en ce qui concerne les TCA, le BNF indique que des spasmes musculaires, une tachycardie et une irritabilité chez le nouveau-né ont été signalés lors de l'utilisation de l'imipramine pendant la grossesse (5).

NICE déclare (6) :

• si une femme prenant de la paroxétine planifie une grossesse ou a une grossesse non planifiée, il faut lui conseiller d'arrêter de prendre le médicament
• lorsqu'ils choisissent un antidépresseur pour les femmes enceintes ou allaitantes, les prescripteurs doivent, tout en gardant à l'esprit que la sécurité de ces médicaments n'est pas bien comprise, tenir compte du fait que :
  • les antidépresseurs tricycliques, tels que l'amitriptyline, l'imipramine et la nortriptyline, présentent moins de risques connus pendant la grossesse que les autres antidépresseurs
  • la plupart des antidépresseurs tricycliques ont un indice de toxicité fatale plus élevé que les ISRS
  • la fluoxétine est l'ISRS présentant le risque connu le plus faible pendant la grossesse
  • l'imipramine, la nortriptyline et la sertraline sont présentes dans le lait maternel à des niveaux relativement faibles
  • le citalopram et la fluoxétine sont présents dans le lait maternel à des niveaux relativement élevés
  • les ISRS pris après 20 semaines de gestation peuvent être associés à un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né
  • la paroxétine prise au cours du premier trimestre peut être associée à des malformations cardiaques fœtales
  • la venlafaxine peut être associée à un risque accru d'hypertension artérielle à fortes doses, à une toxicité plus élevée en cas de surdosage que les ISRS et certains antidépresseurs tricycliques, et à des difficultés accrues de sevrage
  • tous les antidépresseurs comportent un risque de sevrage ou de toxicité chez les nouveau-nés ; dans la plupart des cas, les effets sont légers et spontanément résolutifs.

Antidépresseurs pendant la grossesse et développement de troubles du développement neurologique chez l'enfant (10)

• Les résultats d'une étude de cohorte suggèrent que l'utilisation d'antidépresseurs pendant la grossesse n'augmente pas le risque de troubles du développement neurologique chez l'enfant.

Remarques :

• des données confirment l'existence d'un lien entre l'utilisation maternelle d'ISRS en fin de grossesse et l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né chez la progéniture. (7)
  • L'avis de la MHRA suggère que
    • les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né. Les professionnels de la santé sont encouragés à se renseigner sur l'utilisation des ISRS et des ISRSN, en particulier chez les femmes en fin de grossesse. Il est recommandé d'observer attentivement les nouveau-nés exposés aux ISRS ou aux ISRSN pour détecter les signes d'hypertension pulmonaire persistante après la naissance (8).
• une étude épidémiologique rétrospective a suggéré que l'utilisation de la paroxétine au cours du premier trimestre de la grossesse pourrait être associée à une incidence accrue d'anomalies à la naissance par rapport à l'utilisation d'autres antidépresseurs (9). Les types d'anomalies observés reflétaient ceux observés dans la population générale. Les anomalies congénitales les plus fréquentes étaient d'ordre cardiovasculaire (dont les plus courantes étaient les malformations septales ventrales).
• femmes sous traitement antidépresseur avant la grossesse
  • les données d'une étude suggèrent que pour les femmes souffrant de maladies mentales graves et recevant actuellement un traitement stable, la poursuite d'un traitement antidépresseur pendant la grossesse peut être bénéfique (11).

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire un antidépresseur pendant la grossesse.

Référence :

• 1) Cohen LS, Rosenbaum JF (1998). Psychotropic drug use during pregnancy : weighing the risks. J Clin Psychiatry, 58 (suppl 2), 18-28.
• 2) Pulse (2002), 62 (29), 60.
• 3) Nulman I, Rovet J, Stewart DE et al (1997). Neurodevelopment of children exposed in utero to antidepressant drugs. NEJM, 336, 258-62.
• 4) Moses-Kolko EL et al. Neonatal signs after late in utero exposure to serotonin reuptake inhibitors : literature review and implications for clinical applications. JAMA 2005;293:2372-83.
• 5) BNF (Annexe 4 : Grossesse)
• 6) NICE (février 2007). Santé mentale prénatale et postnatale.
• 7) Chambers CD et al. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):579-87
• 8) MHRA.Drug Safety Update. Mai 2010;3(10):7-8
• 9) GSK (décembre 2005). Paroxetine - Important Prescribing Information (en anglais)
• 10) Suarez EA, Bateman BT, Hernandez-Díaz S, et al. Association of Antidepressant Use During Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. JAMA Intern Med. Publié en ligne le 3 octobre 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.4268
• 11) Trinh NTH, Munk-Olsen T, Wray NR, et al. Timing of Antidepressant Discontinuation During Pregnancy and Postpartum Psychiatric Outcomes in Denmark and Norway. JAMA Psychiatry. Publié en ligne le 08 mars 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0041