La phénylcétonurie est une erreur innée du métabolisme où la phénylalanine hydroxylase est déficiente. Il y a donc une incapacité à convertir la phénylalanine en tyrosine, ce qui entraîne une accumulation de phénylalanine et de ses produits métaboliques dans les fluides corporels.
- La phénylcétonurie est une maladie mendélienne autosomique récessive (OMIM 261600) caractérisée par une augmentation de la phénylalanine dans le sang et les liquides organiques (1).
- La phénylcétonurie se manifeste par une augmentation de la concentration de phénylalanine dans le sang (hyperphénylalaninémie (HPA)).
- 98 % des cas d'HPA sont dus à des mutations du gène codant pour l'enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH).
- 2 % des cas d'HPA sont dus à un défaut du métabolisme de la tétrahydrobioptérine (BH4), qui est un cofacteur essentiel pour l'activité de la PAH.
- l'incidence de la PCU due à des mutations du gène PAH est d'environ 1 sur 10 000 chez les individus d'origine européenne et asiatique orientale
Les patients atteints de PCU, qui sont déficients en phénylalanine hydroxylase (PAH), et les patients présentant une carence en BH4, sont incapables de convertir la phénylalanine provenant de l'alimentation.
- La PAH hydroxyle la phénylalanine par une réaction d'oxydation avec la tétrahydrobioptérine (BH4) comme cofacteur pour former la tyrosine.
- une carence en HAP ou en BH4 peut entraîner des concentrations élevées de phénylalanine dans le sang, ce qui est toxique pour le cerveau et peut conduire à des troubles neurologiques et comportementaux tels qu'une baisse de l'intelligence, une diminution de la concentration mentale, un ralentissement du temps de réaction, une dépression et des phobies.
- d'autres caractéristiques possibles de cette affection sont une pigmentation claire et une odeur de mousse
- les restrictions alimentaires visant à minimiser l'apport en phénylalanine sont difficiles à maintenir et entraînent souvent d'autres carences.
La détection des porteurs et le diagnostic prénatal sont possibles grâce à l'analyse de l'ADN.
Le dichlorhydrate de saproptérine est une forme synthétique du cofacteur BH4 (2).
- l'excès de cofacteur active l'enzyme PAH résiduelle, améliorant le métabolisme de la phénylalanine et diminuant les concentrations de phénylalanine dans le sang des patients atteints de PCU
- chez les patients présentant une carence en BH4, la saproptérine constitue une alternative efficace au BH4
- Les patients atteints de PCU traités par la saproptérine doivent poursuivre leur régime alimentaire restreint en phénylalanine et faire l'objet d'une évaluation clinique régulière (surveillance des concentrations sanguines de phénylalanine et de tyrosine, de l'apport en nutriments et du développement psychomoteur).
Référence :
- Somaraju UR, Merrin M. Sapropterin dihydrochloride for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Publié le 27 mars 2015. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4
- Dubois EA, Cohen AF. Sapropterin. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x