Syndrome de Down

En 1887, Landon-Down a décrit un syndrome de handicap mental associé à diverses anomalies physiques et à une ressemblance supposée avec les membres de la race mongole. Cela a malheureusement conduit à ce que cette condition soit connue sous le nom de mongolisme, mais la condition est maintenant connue sous le nom de syndrome de Down ou trisomie 21.

Une troisième copie du chromosome 21, la trisomie 21, est depuis longtemps reconnue comme la cause du syndrome de Down

• les 200 à 300 gènes du chromosome 21, ainsi que les facteurs épigénétiques, ont été identifiés comme contribuant aux caractéristiques cliniques du syndrome
• de multiples gènes sur le chromosome 21 et sur d'autres sites du génome, tels que les polymorphismes de la molécule d'adhésion cellulaire du syndrome de Down (DSCAM) et du gène de la protéine précurseur de l'amyloïde, contribuent à la variation des manifestations cliniques.
• La trisomie 21 se produit soit par nondisjonction, avec la présence de 47 chromosomes, soit par translocation d'un chromosome 21 supplémentaire sur un autre chromosome ; les caractéristiques cliniques ne diffèrent pas entre les deux causes de trisomie 21.
  • le mosaïcisme de la trisomie 21 et la trisomie 21 partielle sont d'autres diagnostics génétiques et sont généralement associés à moins de caractéristiques cliniques du syndrome de Down.

Le syndrome de Down est la maladie chromosomique la plus fréquente et a été diagnostiqué en prénatal dans environ 2,7 grossesses sur 1 000 en Angleterre et au Pays de Galles en 2013 (1).

• en raison du taux de fausses couches spontanées, de mortinaissances ou d'interruptions de grossesse à la suite d'un diagnostic prénatal, la prévalence des naissances vivantes est plus faible (1,1 pour 1 000 naissances vivantes).
• La trisomie 21 est présente dans toutes les ethnies
  • le risque de syndrome de Down est lié à l'âge maternel et passe d'environ 1/1 300 chez les femmes de 25 ans à 1/380 chez celles de 35 ans, puis à 1/28 chez les femmes de 45 ans.

L'incidence du syndrome de Down, comme celle des autres anomalies trisomiques, augmente avec l'âge maternel. Le nombre de naissances vivantes chez les femmes de plus de 40 ans a doublé, avec une augmentation de 6 % de la fécondité en 2006 (2).

Il convient toutefois de noter que les mères de tout âge peuvent avoir des enfants atteints du syndrome de Down et que la majorité des bébés atteints du syndrome de Down naissent de mères plus jeunes.

En 2018/2019, un nouveau test prénatal non invasif (NIPT) a été mis en place au sein du NHS, dans le but de réduire le nombre de femmes devant subir des tests invasifs.

Les femmes ayant un risque égal ou supérieur à 1 sur 150 d'avoir un bébé atteint du syndrome de Down, du syndrome d'Edwards ou du syndrome de Patau se voient proposer l'option supplémentaire du NIPT. Le NIPT consiste à prélever un échantillon de sang de la mère et ne présente aucun risque de fausse couche (1).

• Le DPNI est basé sur le développement du dépistage prénatal sans cellule et le séquençage parallèle de l'ADN sans cellule du plasma maternel (cfDNA).
• la spécificité élevée de l'ADNcf pour la détection du SD (99,7 %) est précieuse pour un parent porteur d'une translocation et pour une femme présentant un risque accru d'avoir un fœtus atteint (3)
• Conseil du Comité national de dépistage britannique sur le dépistage prénatal du syndrome de Down...cliquez ici

Référence :

• 1. Comité national de dépistage du Royaume-Uni (2019). Update of a systematic review on prenatal cell-free DNA testing for fetal trisomies 21, 18 and 13 (twin/multiple pregnancies and DNA microarray technology.
• 2. : http://www.statistics.gove.uk/cci/nugget.asp?id+369
• 3. Bull MJ. Down Syndrome.N Engl J Med 2020;382:2344-52.