Fibraten

geneesmiddelen omvatten:

• ciprofibraat
• gemfibrizil
• bezafibraat
• fenofibraat

acties:

• belangrijkste acties zijn het verlagen van serum triglyceride (via verminderde leverproductie en verhoogde triglyceride klaring door de perifere weefsels) en het verhogen van HDL
  • werkt via activering van de Peroxisome proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) alfa - deze is betrokken bij de regulatie van een aantal genen die betrokken zijn bij het vetmetabolisme (bijv. de genen die coderen voor Apo CIII, Apo AI, Apo AII en lipoproteïnelipase).
  • LDL-cholesterol- en apo B-spiegels kunnen worden verlaagd (afhankelijk van het fibraat en het type hyperlipidemie, bijv. kan een verhoging van LDL-cholesterolspiegels veroorzaken bij gebruik bij patiënten met verhoogde triglyceriden en lage LDL-cholesterolspiegels bij aanvang van de behandeling)
  • fibraten zijn effectief bij het verlagen van de circulerende concentratie klein, dicht LDL
  • fibraattherapie leidt ook tot een betere klaring van triglyceriden na de maaltijd
  • de effecten op het lipidenprofiel zijn geëvalueerd in een meta-analyse (1):
    • 11% verlaging van totaal cholesterol
    • 36% vermindering van triglyceriden
    • 8% verlaging van lage dichtheid lipoproteïne cholesterol
    • 10% toename in hoge dichtheid lipoproteïne cholesterol
    • Zowel fibraten als niacine bleken goed te worden verdragen en veilig te zijn. Fibraten verlaagden het risico op ernstige coronaire voorvallen met 25% (95% betrouwbaarheidsinterval 10% tot 38%).
• Fibraten verhogen de uitscheiding van cholesterol in de gal - en kunnen dus leiden tot de vorming van galstenen met cholesterol.
  • moeten worden vermeden bij galsteenziekte en kunnen leiden tot een paradoxale toename van cholesterol bij patiënten met een cholestatische leverziekte

Waarschuwingen/Contra-indicaties omvatten:

• let op - nierfunctiestoornis - fibraten kunnen verhoging van creatininespiegels veroorzaken
• contra-indicaties - ernstige leverfunctiestoornis, hypoalbuminemie, primaire biliaire cirrose, galblaasziekte, nefrotisch syndroom, zwangerschap en borstvoeding

Fibraten kunnen een significante interactie hebben met anticoagulantia zoals warfarine.

Bijwerkingen omvatten:

• over het algemeen zijn de bijwerkingen mild - deze omvatten gastro-intestinale storingen en hoofdpijn. Pruritus en huiduitslag zijn gemeld
• lichte verhogingen van spier- en leverenzymen kunnen voorkomen
• toename van het risico op galzuurlithogeniciteit (behandeling met fibraten moet worden vermeden bij patiënten met bekende galstenen)

Elke respons op fibraten is, net als bij statines, na vier weken duidelijk en voortzetting of verandering kan worden beoordeeld (2).

Gelijktijdig gebruik van cerivastatine en gemfibrozil is gecontra-indiceerd (3).

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. Birjmohun RS et al. Efficacy and safety of high-density lipoprotein cholesterol increasing compounds: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
2. Voorschrijver 2000;11 (23): 77-85.
3. Bayer plc (27 juni 2001). Brief over: contra-indicatie voor Gemfibrozil.