Visolie als lipidenverlagend medicijn

• visoliepreparaten zijn nuttig bij de behandeling van ernstige hypertriglyceridemie; behandeling met visoliepreparaten kan hypercholesterolemie echter soms verergeren
  
  
• de belangrijkste mechanismen van visolie betreffen onderdrukking van de leverproductie van VLDL en triglyceriden, evenals verhoogd katabolisme van VLDL tot LDL en verbeterde klaring van triglyceriden na het prandiale proces. De effecten op totaal cholesterol, LDL en HDL lijken niet-significant en inconsistent (1)
  
  
• voorzichtigheid geboden bij aandoeningen zoals hemorragische aandoeningen, anticoagulantiabehandeling, diabetes mellitus, aspirinegevoelige astma
  
  
• er zijn aanwijzingen dat het verhogen van de consumptie van omega-3 vetzuren uit vis, visoliesupplementen of plantaardige bronnen een effectieve strategie is om coronaire hartziekten te helpen voorkomen (2,6,8,9)
  
  
• er zijn aanwijzingen voor de doeltreffendheid van het gebruik van omega-3 vetzuren na een myocardinfarct (3)
  • het vroege effect van omega-3-vetzuren in een lage dosis (1 g/d) op de totale mortaliteit en plotselinge dood ondersteunt de hypothese van een antiaritmisch effect van dit geneesmiddel. Een dergelijk resultaat komt overeen met de overvloed aan bewijsmateriaal afkomstig van laboratoriumexperimenten op geïsoleerde myocyten, diermodellen en epidemiologische en klinische studies (4)
    
    
• er is vastgesteld dat een verhoogde nuchtere triglyceride (> 1,7 mmol/l) het cardiovasculaire risico van een individu met een factor 1,3 verhoogt (5)

Opmerkingen:

• er is een systematische review uitgevoerd (7):
  • waarin de veronderstelling werd onderzocht dat omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren uit vette vis (omega-3 met lange keten (LCn3)), waaronder eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA)), evenals uit planten (alfa-linoleenzuur (ALA)) gunstig kunnen zijn voor de cardiovasculaire gezondheid
  • een systematische review onderzocht de effecten van een verhoogde inname van omega-3-vetten op basis van vis en planten op sterfte door alle oorzaken, cardiovasculaire voorvallen, adipositas en lipiden
    
    • matig en laagzeker bewijs suggereert dat het verhogen van LCn3 het risico op sterfte en voorvallen door coronaire hartziekten licht verlaagt en serumtriglyceriden verlaagt (bewijs voornamelijk uit supplementproeven). Het verhogen van ALA verlaagt licht het risico op cardiovasculaire voorvallen en hartritmestoornissen
• een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (JELIS) werd uitgevoerd bij Japanse patiënten en suggereerde voordeel voor het gebruik van omega 3-vetzuren bij het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten (8):
  • 18.645 patiënten met een totaal cholesterolgehalte van 6,5 mmol/L of meer werden tussen 1996 en 1999 geworven bij lokale artsen in heel Japan. De patiënten werden willekeurig toegewezen om ofwel 1800 mg eicosapentaeenzuur (EPA) per dag met statine te krijgen (EPA-groep; n=9326) of alleen statine (controles; n=9319) met een follow-up van 5 jaar.
  • bij een gemiddelde follow-up van 4,6 jaar ontdekten we het primaire eindpunt bij 262 (2,8%) patiënten in de EPA-groep en 324 (3,5%) in de controles - een relatieve afname van 19% van ernstige coronaire voorvallen (p=0,011)
    • LDL-cholesterolconcentraties na de behandeling daalden met 25%, van 4,7 mmol/L in beide groepen. Serum-LDL-cholesterol was geen significante factor in een verlaging van het risico op ernstige coronaire voorvallen
    • bij patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte die EPA-behandeling kregen, daalde het aantal ernstige coronaire voorvallen met 19% (subgroep secundaire preventie: 158 [8,7%] in de EPA-groep vs 197 [10,7%] in de controlegroep; p=0,048)
    • bij patiënten zonder voorgeschiedenis van coronaire hartziekte verminderde EPA-behandeling belangrijke coronaire voorvallen met 18%, maar deze bevinding was niet significant (104 [1,4%] in de EPA-groep versus 127 [1,7%] in de controlegroep; p=0,132)
    • de auteurs concludeerden dat EPA een veelbelovende behandeling is voor de preventie van ernstige coronaire voorvallen, en in het bijzonder niet-fatale coronaire voorvallen, bij Japanse hypercholesterolemische patiënten.
      
      
• de Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial (REDUCE-IT), heeft een verlaging van het cardiovasculaire risico aangetoond bij patiënten die supplementen op basis van visolie gebruiken (9):
  • in 8179 patiënten met een hoog risico die verhoogde triglyceridenwaarden hadden en statinetherapie kregen, werd willekeurig 2 g icosapent ethyl (icosapent ethyl of ethyl eicosapentaeenzuur is een synthetisch derivaat van het omega-3 vetzuur eicosapentaeenzuur) tweemaal daags of placebo met minerale olie
  • de patiënten werden voornamelijk ingeschreven op basis van secundaire preventie (71%) en bijna 60% had diabetes
  • bij baseline
    • het cholesterolgehalte van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) was goed onder controle bij de patiënten (mediaanwaarde,1,94 mmol per liter [75,0 mg per deciliter]), en het triglyceridengehalte was licht verhoogd (mediaanwaarde, 2,44 mmol per liter, [216,0 mg per deciliter])
  • na een mediane follow-up van 4,9 jaar
    • het primaire eindpunt van werkzaamheid (een samenstelling van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of instabiele angina pectoris in een tijd-tot-gebeurtenis analyse) werd gemeld bij 22,0% van de patiënten in de placebogroep en bij 17,2% van de patiënten in de icosapent ethylgroep - een 25% lager risico in de icosapent ethylgroep
      
      
• er werd een systematische review en meta-analyse uitgevoerd om de potentiële heterogeniteit tussen de onderzoeken naar omega-3 FA's te onderzoeken, met de nadruk op de effectiviteit en veiligheid van omega-3 FA's op fatale en niet-fatale CV-uitkomsten (10)
  • secundaire uitkomst was de potentiële variabiliteit in effecten van behandeling met EPA versus combinatie van EPA en DHA
  • auteurs concludeerden:
    • omega-3 FA's verlaagden de cardiovasculaire mortaliteit en verbeterden de cardiovasculaire uitkomsten
    • cardiovasculaire risicovermindering was prominenter bij monotherapie met EPA dan bij EPA+DHA
      
      
• atriumfibrilleren en omega-3 FA's
  • Advies voor professionals in de gezondheidszorg (11):
    • atriumfibrilleren wordt nu vermeld als een bijwerking met een "vaak voorkomende" frequentie (kan tot 1 op de 10 mensen treffen) voor geneesmiddelen die omega-3-zuur ethylesters bevatten die zijn goedgekeurd voor de behandeling van hypertriglyceridemie.
    • het waargenomen risico bleek het hoogst te zijn bij een dosis van 4 g/dag
    • adviseer patiënten die geneesmiddelen met omega-3-zuurethylesters gebruiken voor de behandeling van hypertriglyceridemie om medische hulp in te roepen als ze symptomen van boezemfibrilleren ontwikkelen
    • als een patiënt atriumfibrillatie ontwikkelt terwijl hij deze geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hypertriglyceridemie, moet het geneesmiddel voorgoed worden gestaakt
    • rapporteer vermoedelijke bijwerkingen van omega-3-zuur ethylester geneesmiddelen op een gele kaart.

De samenvatting van productkenmerken dient te worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. The British Journal of Diabetes and Vascular Disease 2003; 3(3): 204-10.
2. JAMA. 2002 Nov 27;288(20):2569-78.
3. Lancet. 1999 Aug 7;354(9177):447-55.
4. Circulatie. 2002 Apr 23;105(16): 1897-903.
5. JBS2. Richtlijnen voor preventie van hart- en vaatziekten in de klinische praktijk. Heart 2005;91:Supp 5.
6. Harper CR, Jacobson TA. Nut van omega-3 vetzuren en de preventie van coronaire hartziekten. Am J Cardiol 2005;96:1521-9.
7. Abdelhamid AS et al. Omega-3 vetzuren voor de primaire en secundaire preventie van hart- en vaatziekten. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 3. Art. No.: CD003177. DOI: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
   
8. Yokoyama M et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1090-8
9. Bhart DL et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia.N Engl J Med. 2018 Nov 10.
10. Khan SU, Lone AN, Khan MS et al. Effect van omega-3 vetzuren op cardiovasculaire uitkomsten: Een systematische review en meta-analyse.EClinicalMedicine 2021, doi:10.1016/j.eclinm.2021.100997
11. Drug Safety Update jaargang 17, nummer 6, januari 2024: 3.