Syndroom van Klinefelter

Het syndroom van Klinefelter (KS) werd voor het eerst beschreven door Harry Klinefelter in 1942 als een endocriene stoornis van onbekende etiologie. In 1959 herkenden Jacobs et al. KS als een chromosomale aandoening waarbij de patiënten een extra X-chromosoom hadden ten opzichte van een normaal mannelijk karyotype, 46 XY (1).

• Het meest voorkomende karyotype is 47 XXY, wat wordt beschouwd als de klassieke vorm van de ziekte (1).
• Het is ook niet ongewoon om patiënten te vinden met
  • geslachtschromosomale aneuploïdieën zoals 48,XXYY; 48,XXXY en 49,XXXXY. Deze mannen hebben meestal vergelijkbare, maar vaak ernstiger fenotypes dan die met het XXY karyotype.
  • mozaïcisme, een mengeling van zowel normale als 47 XXY cellen of mengsels van 47 XXY en andere karyotypes (2). Bij deze patiënten wordt meestal een milder fenotype gezien
• het fenotype van KS is relatief mild in vergelijking met dat van andere autosomale trisomieën (bijv. Downsyndroom) (2) omdat het extra X-chromosoom voornamelijk geïnactiveerd is (maar het volledige X-chromosoom is niet geïnactiveerd).
• De fenotypische ernst neemt toe als het aantal X-chromosomen toeneemt.

Dit is de meest voorkomende oorzaak van mannelijk hypogonadisme. De meerderheid van de patiënten wordt niet gediagnosticeerd vanwege niet-specifieke klinische bevindingen, terwijl in sommige gevallen de diagnose post mortem wordt gesteld (2).

Een hogere leeftijd van de moeder is gekoppeld aan een verhoogd risico op een kind met KS (2). Getroffen personen hebben een normale levensduur.

Referentie:

1. Visootsak J, Graham JM Jr. Klinefelter syndroom en andere geslachtschromosomale aneuploïdieën. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:42.
2. Kanakis G et al. Klinefelter-syndroom: meer dan hypogonadisme. Metabolism. 2018 Sep:86:135-144.