Effect en actie van liraglutide bij diabetes: Evaluatie van cardiovasculaire resultaten (LEADER)-onderzoek

Effect en actie van liraglutide bij diabetes: Evaluatie van cardiovasculaire resultaten (LEADER)-studie

• dubbelblind onderzoek, we wezen willekeurig patiënten met type 2-diabetes en een hoog cardiovasculair risico toe aan liraglutide of placebo
  • primaire samengestelde uitkomst in de tijd-tot-gebeurtenisanalyse was het eerste optreden van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte
  • de primaire hypothese was dat liraglutide niet inferieur zou zijn aan placebo met betrekking tot het primaire resultaat
    
    
• in totaal werden 9340 patiënten gerandomiseerd
  • met type 2-diabetes met een geglyceerd hemoglobinegehalte van 7,0% of meer kwamen in aanmerking als ze niet eerder geneesmiddelen voor deze aandoening hadden gekregen of waren behandeld met een of meer orale antihyperglykemische middelen of insuline of een combinatie van deze middelen
    • de belangrijkste inclusiecriteria waren een leeftijd van 50 jaar of ouder met ten minste één cardiovasculaire bijkomende aandoening (coronaire hartziekte, cerebrovasculaire aandoening, perifere vaatziekte, chronische nierziekte van stadium 3 of hoger, of chronisch hartfalen van New York Heart Association klasse II of III) of een leeftijd van 60 jaar of ouder met ten minste één cardiovasculaire risicofactor, zoals bepaald door de onderzoeker (microalbuminurie of proteïnurie, hypertensie en linkerventrikelhypertrofie, systolische of diastolische disfunctie van de linkerventrikel, of een enkel-brachiale index [de verhouding van de systolische bloeddruk bij de enkel tot de systolische bloeddruk in de arm] van minder dan 0,5 m/s).9)
      
      
  • de mediane follow-up was 3,8 jaar
    
    
  • primaire uitkomst trad op bij significant minder patiënten in de liraglutide groep (608 van 4668 patiënten [13,0%]) dan in de placebogroep (694 van 4672 [14,9%]) (hazard ratio, 0,87; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,78 tot 0,97; P<0,001 voor noninferioriteit; P = 0,01 voor superioriteit)
    • minder patiënten overleden aan cardiovasculaire oorzaken in de liraglutide groep (219 patiënten [4,7%]) dan in de placebogroep (278 [6,0%]) (hazard ratio, 0,78; 95% CI, 0,66 tot 0,93; P = 0,007)
    • het aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook was lager in de liraglutide groep (381 patiënten [8,2%]) dan in de placebogroep (447 [9,6%]) (hazard ratio, 0,85; 95% CI, 0,74 tot 0,97; P = 0,02)
    • niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte en ziekenhuisopname voor hartfalen waren niet-significant lager in de liraglutidegroep dan in de placebogroep
    • de meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot het staken van liraglutide waren gastro-intestinale voorvallen
      
      
  • het totale aantal goedaardige of kwaadaardige gezwellen was hoger in de liraglutidegroep dan in de placebogroep, maar het verschil was niet significant
    • er waren 13 patiënten met alvleesklierkanker in de liraglutidegroep en 5 in de placebogroep
      
      
• in de time-to-event analyse was het percentage van het eerste optreden van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte onder patiënten met type 2 diabetes mellitus lager met liraglutide dan met placebo
  • het aantal patiënten dat zou moeten worden behandeld om één gebeurtenis in 3 jaar te voorkomen was 66 in de analyse van het primaire resultaat en 98 in de analyse van overlijden door welke oorzaak dan ook

Opmerkingen:

• microvasculaire uitkomsten
  • incidentie van een samengesteld resultaat van renale of retinale microvasculaire voorvallen was lager in de liraglutide groep dan in de placebogroep (hazard ratio, 0,84; 95% CI, 0,73 tot 0,97; P = 0,02), een verschil dat werd veroorzaakt door een lager percentage nefropathie voorvallen in de liraglutide groep (1,5 vs. 1,9 voorvallen per 100 patiënt-jaar observatie; hazard ratio, 0,78; 95% CI, 0,67 tot 0,92; P = 0,003)
  • incidentie van voorvallen van retinopathie was niet significant hoger in de liraglutide groep dan in de placebogroep (0,6 vs. 0,5 voorvallen per 100 patiëntjaren; hazard ratio, 1,15; 95% CI, 0,87 tot 1,52; P = 0,33)
• glykemische controle
  • voorgespecificeerde analyse na 36 maanden toonde een gemiddeld verschil tussen de liraglutidegroep en de placebogroep van -0,40 procentpunten (95% CI, -0,45 tot -0,34)
• veel patiënten in elke groep werden bij aanvang behandeld met sulfonylureum of insuline, maar minder patiënten in de liraglutidegroep dan in de placebogroep voegden insuline toe tijdens het onderzoek
• in het ELIXA-onderzoek (Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary Syndrome) liet de GLP-1-receptoragonist lixisenatide, die korter werkt dan en structureel verschilt van liraglutide, geen cardiovasculair voordeel zien bij patiënten met diabetes en een recent acuut coronair syndroom.

Referentie:

• Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee namens de LEADER Trial Investigators. Liraglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij type 2 diabetes.N Engl J Med. 2016 Jun 13