SUSTAIN-6 - subcutane semaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij type 2 Diabetes

Semaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met type 2 diabetes

Regelgevende richtlijnen specificeren de noodzaak om de cardiovasculaire veiligheid van nieuwe diabetestherapieën vast te stellen bij patiënten met type 2-diabetes om overmatig cardiovasculair risico uit te sluiten. De cardiovasculaire effecten van semaglutide, een glucagon-like peptide 1-analoog met een verlengde halfwaardetijd van ongeveer 1 week, bij type 2-diabetes werden onderzocht in deze niet-inferioriteitsstudie:

• 3297 patiënten met type 2-diabetes die een standaardzorgschema volgden, werden willekeurig toegewezen om eenmaal per week semaglutide (0,5 mg of 1,0 mg) of placebo te ontvangen gedurende 104 weken. De primaire samengestelde uitkomst was het eerste optreden van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte.
• De auteurs van het onderzoek stelden als hypothese dat semaglutide niet inferieur zou zijn aan placebo voor het primaire resultaat. De niet-inferioriteitsmarge was 1,8 voor de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval van de hazard ratio.

Resultaten

• bij aanvang hadden 2735 van de patiënten (83,0%) vastgestelde hart- en vaatziekten, chronische nierziekten of beide
  • primaire uitkomst trad op bij 108 van 1648 patiënten (6,6%) in de semaglutide groep en bij 146 van 1649 patiënten (8,9%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,74; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,58 tot 0,95; P<0,001 voor noninferioriteit)
    • niet-fataal myocardinfarct trad op bij 2,9% van de patiënten die semaglutide kregen en bij 3,9% van degenen die placebo kregen (hazard ratio, 0,74; 95% CI, 0,51 tot 1,08; P = 0,12); niet-fatale beroerte trad op bij respectievelijk 1,6% en 2,7% (hazard ratio, 0,61; 95% CI, 0,38 tot 0,99; P = 0,04)
    • sterftecijfers door cardiovasculaire oorzaken waren vergelijkbaar in de twee groepen
    • het aantal nieuwe of verergerende nefropathieën was lager in de semaglutide groep, maar het aantal retinopathische complicaties (glasvochtbloeding, blindheid of aandoeningen die behandeling met een intravitreaal middel of fotocoagulatie vereisten) was significant hoger (hazard ratio, 1,76; 95% CI, 1,11 tot 2,78; P = 0,02). Er traden minder ernstige bijwerkingen op in de semaglutidegroep, hoewel meer patiënten de behandeling stopzetten vanwege bijwerkingen, voornamelijk gastro-intestinale bijwerkingen.
      
      
  • glykemische controle:
    • in week 104 daalde bij patiënten die semaglutide kregen, het gemiddelde geglycosyleerde hemoglobinegehalte van 8,7% bij baseline tot 7,6% in de groep die 0,5 mg kreeg en tot 7,3% in de groep die 1,0 mg kreeg, voor veranderingen van respectievelijk -1,1% en -1,4%; in de placebogroep daalde het gemiddelde gehalte tot 8,3% in de twee dosisgroepen, voor een daling van 0,4% in elke groep.
      • het gemiddelde geglycosyleerde hemoglobinegehalte in de semaglutidegroep, vergeleken met de placebogroep, was dus 0,7 procentpunt lager in de groep die 0,5 mg kreeg en 1,0 procentpunt lager in de groep die 1,0 mg kreeg (geschat behandelingsverschil) (P<0,001 voor beide vergelijkingen)
      • tijdens het onderzoek kregen significant meer patiënten in de placebogroep dan in de semaglutidegroep aanvullende antihyperglycemische middelen, waaronder insuline, dat meer dan twee keer zo vaak werd gestart in de placebogroep
        
        
  • lichaamsgewicht
    • in week 104 daalde bij patiënten die semaglutide kregen het gemiddelde lichaamsgewicht van 92,1 kg bij aanvang naar 88,5 kg in de groep die 0,5 mg kreeg en naar 87,2 kg in de groep die 1,0 mg kreeg, voor veranderingen van respectievelijk -3,6 kg en -4,9 kg; in de placebogroep daalde het gemiddelde lichaamsgewicht naar 91,4 kg en 91,6 kg, voor veranderingen van respectievelijk -0,7 kg en -0,5 kg
      • het gemiddelde lichaamsgewicht in de semaglutide groep, vergeleken met de placebogroep, was 2,9 kg lager in de groep die 0,5 mg kreeg en 4,3 kg lager in de groep die 1,0 mg kreeg (P<0,001 voor beide vergelijkingen)
        
        
  • microvasculaire uitkomsten
    • diabetische retinopathiecomplicaties traden op bij 50 patiënten (3,0%) in de semaglutidegroep en 29 (1,8%) in de placebogroep (hazard ratio, 1,76; 95% CI, 1,11 tot 2,78; P = 0,02)
    • verschil in behandeling tussen groepen werd voor het eerst zeer vroeg in het onderzoek gezien
    • het aantal patiënten dat fotocoagulatie van het netvlies nodig had was 38 (2,3%) in de semaglutide groep versus 20 (1,2%) in de placebogroep, het aantal patiënten dat het gebruik van een intravitreaal middel nodig had was 16 (1,0%) versus 13 (0,8%), het aantal patiënten met een glasvochtbloeding was 16 (1,0%) versus 7 (0,4%), en het aantal patiënten met een beginnende diabetesgerelateerde blindheid was 5 (0,3%) versus 1 (0,1%)
    • van de 79 patiënten met retinopathiecomplicaties hadden 66 (83,5%) reeds bestaande retinopathie bij baseline (42 van 50 [84,0%] in de semaglutidegroep en 24 van 29 [82,8%] in de placebogroep)
    • nieuwe of verergerende nefropathie trad op bij 62 patiënten (3,8%) in de semaglutide groep en 100 (6,1%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,64; 95% CI, 0,46 tot 0,88; P = 0,005).

De auteurs van het onderzoek concludeerden dat:

• bij patiënten met type 2 diabetes die een hoog cardiovasculair risico hadden, het percentage cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte significant lager was bij patiënten die semaglutide kregen dan bij degenen die placebo kregen, een uitkomst die de niet-inferioriteit van semaglutide bevestigde

Referentie:

• Marso SP et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes.N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844