Semaglutide bij obesitas

Semaglutide is een glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die zich richt op gebieden in de hersenen die de eetlust en voedselinname reguleren (1)

NICE heeft semaglutide aanbevolen als een optie voor gewichtsbeheersing - gewichtsverlies en gewichtsbehoud. Dit naast een caloriearm dieet en meer lichaamsbeweging bij volwassenen. De criteria voor gebruik zijn (2):

• Moet worden gebruikt in een gespecialiseerde gewichtsbeheersingsdienst.
• BMI >35 kg/m².
• BMI 30-30,4 kg/m² en een aandoening die kan worden verbeterd door gewichtsbeheersing, zoals diabetes.
• Lagere BMI-drempels (2,5 kg/m²) voor mensen in risicogroepen zoals mensen met een Zuid-Aziatische, Chinese, andere Aziatische, Midden-Oosterse, Zwart-Afrikaanse of Afrikaans-Caribische familieachtergrond. Deze groepen hebben een hoger risico op diabetes en hartaandoeningen bij lagere drempels van obesitas.
• het bedrijf levert semaglutide volgens de commerciële regeling
• maximaal 2 jaar gebruik
• Overweeg te stoppen met semaglutide als minder dan 5% van het initiële gewicht is verloren na 6 maanden behandeling

In de OASIS 1 studie (3):

• bij volwassenen met overgewicht of obesitas zonder type 2 diabetes, leidde orale semaglutide 50 mg eenmaal daags tot een superieure en klinisch betekenisvolle afname van het lichaamsgewicht in vergelijking met placebo
  • de geschatte gemiddelde verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 68 was -15,1% met orale semaglutide 50 mg versus -2,4% met placebo
  • gastro-intestinale bijwerkingen (meestal licht tot matig) werden gemeld bij 268 (80%) deelnemers met orale semaglutide 50 mg en 154 (46%) met placebo

Gebruik van glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten voor gewichtsverlies is in verband gebracht met een verhoogd risico op pancreatitis, gastroparese en darmobstructie (4)

• uit onderzoek is gebleken dat GLP-1-agonisten in verband worden gebracht met een verhoogd risico op pancreatitis (HR 9,1), darmobstructie (HR 4,2) en gastroparese (HR 3,7) in vergelijking met bupropion-naltrexon voor gewichtsverlies
  • op basis van een vergelijking van uitkomsten bij 4144 niet-diabetespatiënten die liraglutide gebruikten, 613 die semaglutide gebruikten en 654 die bupropion-naltrexon gebruikten, werd berekend dat de incidentie van galwegaandoeningen 18,6 per 1000 persoonsjaren was voor liraglutide, 11,7 voor semaglutide en 12,6 voor bupropion. Voor pancreatitis was de incidentie respectievelijk 7,9, 4,6 en 1,0.

Het STEP7-onderzoek (n=375) (5):

• onderzocht het gebruik van de eenmaal wekelijkse GLP-1 receptoragonist semaglutide 2,4 mg voor gewichtsbeheersing bij mensen uit Oost-Azië
  • semaglutide 2,4 mg/week resulteerde in een groter gewichtsverlies na 44 weken versus placebo (geschatte gemiddelde procentuele gewichtsverandering -12,1% [SE 0,5] versus -3,6% [0,7]) en een groter percentage patiënten met een verlies van ≥5% lichaamsgewicht (85% versus 31% placebo)
  • De auteurs van het onderzoek merkten op dat de resultaten van dit onderzoek het gebruik van semaglutide 2-4 mg voor gewichtsbeheersing ondersteunen bij mensen van Oost-Aziatische etniciteit met overgewicht of obesitas en met of zonder type 2 diabetes.

Opmerking:

• Semaglutide heeft ook cardiovasculaire voordelen aangetoond; RCT-gegevens toonden aan dat bij volwassenen van 45 jaar en ouder met overgewicht of obesitas die gelijktijdig hart- en vaatziekten hebben (maar geen diabetesgeschiedenis), semaglutide het totale risico op belangrijke cardiale gebeurtenissen (hartaanval, beroerte of cardiovasculaire dood) met 20% vermindert bij een gemiddelde follow-up van 40 maanden (6).
• Er zijn aanwijzingen dat algeheel gewichtsverlies met semaglutide zowel een vermindering van adipositas als een vermindering van vetvrije massa (een surrogaatmarker voor spiermassa) kan inhouden; de langetermijnimplicaties hiervan zijn momenteel echter onduidelijk (7).

Referenties:

1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, et al. Semaglutide voor de behandeling van overgewicht en obesitas: een overzicht. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):18-35.
2. NICE. Semaglutide voor de behandeling van overgewicht en obesitas. Technologiebeoordelingsrichtlijn TA875. Gepubliceerd: 08 maart 2023. Laatst bijgewerkt: 04 september 2023.
3. Knop FK et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 25 juni 2023.
4. Mahase E. GLP-1 agonists linked to adverse gastrointestinal events in weight loss patients BMJ 2023; 383 :p2330 doi:10.1136/bmj.p2330.
5. Mu Y et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2-4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes and Endocrinology 05 februari, 2024.
6. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij obesitas zonder diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-32.
7. Ida S, Kaneko R, Imataka K, et al. Effecten van antidiabetica op spiermassa bij diabetes mellitus type 2. Curr Diabetes Rev. 2021;17(3):293-303.