Bijwerkingen

Problemen met thiaziden zijn onder andere:

• kaliumdepletie, vandaar voorzichtigheid bij gebruik in combinatie met digoxine
• impotentie
• jicht
• huiduitslag
• lichtgevoeligheid, waarvoor de patiënt moet worden gewaarschuwd, vooral als hij op vakantie gaat. Het effect kan tot 3 maanden na het stoppen van het geneesmiddel aanhouden. Het kan lijken op het actinisch reticuloïd syndroom. Andere lichtgevoelige effecten zijn lichen planus en lupus erythematous.
• risico op niet-melanoom huidkankervooral bij langdurig gebruik (1,2)
  • clinici moeten patiënten die hydrochloorthiazide bevatten adviseren over het cumulatieve, dosisafhankelijke risico op niet-melanoom huidkanker, met name bij langdurig gebruik, en over de noodzaak om verdachte huidlaesies of moedervlekken regelmatig te controleren (en te melden).
  • Bevolkingsonderzoek in het Verenigd Koninkrijk toonde aan dat cumulatieve doses hydrochloorthiazide >= 50.000 mg geassocieerd waren met een verhoogd risico op plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en lipkanker (het totale aantal benodigde schades was respectievelijk 804, 2463 en 200.000, maar varieerde per leeftijd en geslacht).
    • de cumulatieve blootstelling aan hydrochloorthiazide is veel groter bij mensen ouder dan 60 jaar en er zijn aanwijzingen dat het absolute risico ook groter is bij mannen
    • adviseer patiënten om blootstelling aan zonlicht en UV-stralen te beperken en adequate zonbescherming te gebruiken
  • adviseer patiënten om blootstelling aan zonlicht en UV-stralen te beperken en voldoende bescherming tegen de zon te gebruiken
• risico op melanoom (3)
  • Drucker et al voerden een cohortonderzoek uit waarbij gebruik werd gemaakt van gekoppelde administratieve gezondheidsgegevens uit Ontario, 1998-2017
    • constateerden een verhoogd risico op melanoom in verband met thiazidegebruik (melanoom (aangepaste HR 1,34, 95% CI 1,01-1,78)) waarbij de Hazard Ratio (HR) werd gedefinieerd per 1 gedefinieerde eenheid van de jaarlijkse dosis
    • merkten ook op dat een toenemende blootstelling aan thiazide geassocieerd was met een verhoogd percentage van incidenteel keratinocytencarcinoom (adjusted hazard (HR) 1,08, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 1,03-1,14), en gevorderd keratinocytencarcinoom (adjusted HR 1,07, 95% CI 0,93-1,23).
    • geconcludeerd dat een hogere cumulatieve blootstelling aan thiaziden geassocieerd was met een verhoogd aantal gevallen van huidkanker bij mensen van 66 jaar en ouder
      
      
• hypercalciëmie
• aplastische anemie
• verminderde glucosetolerantie, verslechtering van diabetescontrole en nieuw ontstane diabetes mellitus zijn gemeld bij langdurige behandeling met thiaziden - maar "deze bevindingen zouden het gebruik van thiaziden niet moeten beperken (4)".

Referentie:

1. MHRA - Drug Safety Update november 2018. Hydrochloorthiazide: risico op niet-melanoom huidkanker, met name bij langdurig gebruik.
2. Specialist Pharmacy Service (juni 2020). Commentaar: Associatie tussen blootstelling aan hydrochloorthiazide en verschillende incidenten van huid-, lip- en mondholtekanker - Een reeks op populatie gebaseerde geneste case-controlstudies
3. Drucker AM et al. Association between antihypertensive medications and risk of skin cancer in people older than 65 years: a population-based study. CMAJ Apr 2021, 193 (15) E508-E516; DOI: 10.1503/cmaj.201971
4. Voorschrijver (2001), 12 (18), 49-61.