Biologische therapie bij de ziekte van Crohn

Dit zijn genetisch gemanipuleerde eiwitten (bv. monoklonale antilichamen) die gericht zijn tegen cytokinen zoals tumornecrosefactor alfa (TNFalpha), die de ontsteking bij de ziekte van Crohn veroorzaken (1).

De therapeutische antilichamen infliximab en adalimumab zijn de twee goedgekeurde geneesmiddelen die bij deze ziekte worden gebruikt.

• ze worden parenteraal toegediend
• blijven meestal vele weken in het lichaam aanwezig met langdurige effecten
• de werkzaamheid van de twee geneesmiddelen bleek in grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nauwelijks van elkaar te verschillen (1)

Indicaties voor behandeling met anti-TNF-alfa zijn onder andere

• inductie van respons
• inductie van remissie
• onderhoud voor patiënten met matig of ernstig actieve ziekte van Crohn ondanks (of vanwege of intolerantie voor) therapie met corticosteroïden en/of immunomodulatoren (1)

Relatieve of absolute contra-indicaties voor behandeling met anti-TNF-alfa zijn onder meer

• sepsis
• tuberculose
• optische neuritis (demyelinisatie)
• infusiereactie
• kanker (1)

NICE heeft verklaard (2):

• infliximab en adalimumab worden aanbevolen als behandelingsopties voor volwassenen met ernstige actieve ziekte van Crohn bij wie de ziekte niet heeft gereageerd op conventionele therapie (met inbegrip van immunosuppressieve en/of corticosteroïde behandelingen), of die conventionele therapie niet verdragen of er contra-indicaties voor hebben.
  
  
• infliximab of adalimumab moet worden gegeven als een geplande behandelingskuur totdat de behandeling faalt (inclusief de noodzaak voor chirurgie), of tot 12 maanden na de start van de behandeling, afhankelijk van welke periode korter is. Daarna moet de ziekte opnieuw worden beoordeeld om te bepalen of voortzetting van de behandeling nog steeds klinisch zinvol is.
  
  
• bij het starten van infliximab of adalimumab de opties bespreken van:
  • monotherapie met een van deze geneesmiddelen, OF
  • combinatietherapie (ofwel infliximab ofwel adalimumab, gecombineerd met een immunosuppressivum)
    • de persoon vertellen dat er onzekerheid bestaat over de vergelijkende effectiviteit en de bijwerkingen op lange termijn van monotherapie en combinatietherapie
      
      
• infliximab wordt aanbevolen voor mensen met actieve fistelvorming bij de ziekte van Crohn bij wie de ziekte niet heeft gereageerd op conventionele therapie (waaronder antibiotica, drainage en immunosuppressieve behandelingen), of die conventionele therapie niet verdragen of er contra-indicaties voor hebben.
  
  
• De behandeling met infliximab of adalimumab mag alleen worden voortgezet als er duidelijk bewijs is van voortdurende actieve ziekte zoals bepaald door klinische symptomen, biologische markers en onderzoek, inclusief endoscopie indien nodig. Specialisten dienen de risico's en voordelen van voortzetting van de behandeling met patiënten te bespreken en een proefonderbreking van de behandeling te overwegen voor alle patiënten die in stabiele klinische remissie zijn.
  
  
• Bij mensen die de behandeling met infliximab of adalimumab voortzetten, moet de ziekte ten minste elke 12 maanden opnieuw worden beoordeeld om te bepalen of voortzetting van de behandeling nog steeds klinisch zinvol is. Mensen bij wie de ziekte terugkomt nadat de behandeling is gestopt, moeten de mogelijkheid hebben om de behandeling opnieuw te starten.
  
  
• infliximab, binnen de toegelaten indicatie, wordt aanbevolen voor mensen van 6 tot 17 jaar met ernstige actieve ziekte van Crohn bij wie de ziekte niet heeft gereageerd op conventionele therapie (waaronder corticosteroïden, immunomodulatoren en primaire voedingstherapie), of die conventionele therapie niet verdragen of er contra-indicaties voor hebben. De noodzaak om de behandeling voort te zetten moet ten minste elke 12 maanden worden beoordeeld.
  
  
• Behandeling met infliximab of adalimumab mag alleen worden gestart en beoordeeld door artsen met ervaring met TNF-remmers en met de behandeling van de ziekte van Crohn.
  
  
• ustekinumab en vedolizumab
  • ustekinumab of vedolizumab zijn opties voor de behandeling van matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn, d.w.z. voor volwassenen die onvoldoende hebben gereageerd op, geen respons meer hebben op of intolerant zijn voor conventionele therapie of een TNF-alfaremmer of medische contra-indicaties hebben voor dergelijke therapieën.

Als een patiënt binnen twee maanden na ontvangst van biologische therapie nieuwe symptomen vertoont, moet een opportunistische infectie worden vermoed (1)

Referentie:

1. Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
2. NICE. Ziekte van Crohn: management. NICE-richtlijn NG129. Gepubliceerd mei 2019