Epilepsie in relatie tot zwangerschap en anticonceptie

Deskundig advies inwinnen

Kinderen met een epileptische ouder hebben een verhoogd risico om epileptisch te zijn; als één van de ouders epileptisch is, is het risico dat het kind epileptisch wordt 2,5 tot 6%; als beide ouders epileptisch zijn, neemt het risico toe tot 15-20%(1).

De kans op epilepsie is ook groter bij andere aandoeningen, zoals neurofibromatose, tubereuze sclerose en genetisch bepaalde epilepsieën zoals juveniele myoclonische epilepsie.

Epilepsie en anti-epileptica moeten worden overwogen in alle fasen van de geboorte - van anticonceptie tot postnatale zorg.

Het ideale regime is de laagst mogelijke dosis van een enkel anti-epilepticum (1).

De meerderheid van de vrouwen met epilepsie heeft een ongecompliceerde bevalling met een gezond kind; vanwege het risico op complicaties en misvormingen moet echter een specialist worden betrokken bij de behandeling.

De vrouw moet worden voorgelicht over de teratogeniciteit van anti-epileptica (AED's) en de noodzaak om de behandeling voort te zetten. De dosering van medicijnen moet worden afgestemd op de symptomen, waarbij de belangrijkste overweging het onder controle houden van aanvallen is.

NICE stelt (2):

• bespreek met vrouwen en meisjes in de vruchtbare leeftijd (inclusief jonge meisjes die waarschijnlijk behandeling nodig zullen hebben in hun vruchtbare jaren), en hun ouders en/of verzorgers indien van toepassing, het risico dat AED's misvormingen en mogelijke neurologische ontwikkelingsstoornissen veroorzaken bij een ongeboren kind.
  • de risico's en voordelen van behandeling met individuele geneesmiddelen te beoordelen. Er zijn beperkte gegevens over risico's voor het ongeboren kind in verband met nieuwere geneesmiddelen
  • bespreek specifiek het risico van voortgezet gebruik van natriumvalproaat voor het ongeboren kind, waarbij u zich ervan bewust bent dat hogere doses natriumvalproaat (meer dan 800 mg/dag) en polytherapie, met name met natriumvalproaat, een groter risico met zich meebrengen. Volg het veiligheidsadvies van de MHRA over natriumvalproaat
• Wees op de hoogte van de meest recente gegevens over de risico's van AED-therapie voor het ongeboren kind bij het voorschrijven van AED's aan vrouwen en meisjes die nu en in de toekomst kinderen kunnen krijgen.
• alle vrouwen en meisjes die AED's gebruiken moeten 5 mg foliumzuur per dag aangeboden krijgen voordat ze zwanger kunnen worden
• raadpleeg de SPC en BNF voor advies over individuele geneesmiddelen met betrekking tot de interacties tussen AED's en hormonale substitutie en anticonceptie.

Anticonceptie:

• als een vrouw of meisje dat enzym-inducerende AED's gebruikt ervoor kiest de gecombineerde orale anticonceptiepil te gebruiken, moet advies over de dosering worden ingewonnen bij de SPC en de huidige editie van de BNF
  
  
• de progestageenpil wordt niet aanbevolen als betrouwbare anticonceptie bij vrouwen en meisjes die enzym-inducerende AED's gebruiken
  
  
• het progestageenimplantaat wordt niet aanbevolen bij vrouwen en meisjes die enzym-inducerende AED's gebruiken
  
  
• het gebruik van aanvullende barrièremethoden moet worden besproken met vrouwen en meisjes die enzym-inducerende AED's en orale anticonceptie gebruiken of die depotinjecties met progestageen krijgen.
  
  
• als noodanticonceptie nodig is voor vrouwen en meisjes die enzym-inducerende AED's gebruiken, moeten het type en de dosis noodanticonceptie in overeenstemming zijn met de SPC en de huidige editie van de BNF.
  
  
• met vrouwen en meisjes die lamotrigine gebruiken bespreken dat gelijktijdig gebruik van een anticonceptiemiddel op basis van oestrogeen kan leiden tot een aanzienlijke verlaging van de lamotriginespiegel en tot verlies van de aanvalscontrole. Wanneer een vrouw of meisje begint of stopt met het gebruik van deze anticonceptiva, moet de dosis lamotrigine mogelijk worden aangepast.

Zwangerschap:

• samengevat in het gelinkte item hieronder

Een MHRA-evaluatie stelt (3):

Samenvatting van belangrijkste conclusies van review

• Lamotrigine - Onderzoeken waarbij meer dan 12.000 zwangerschappen werden blootgesteld aan lamotrigine monotherapie tonen consistent aan dat lamotrigine bij onderhoudsdoses niet in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op belangrijke aangeboren afwijkingen.

• Levetiracetam - Onderzoeken bij meer dan 1.800 zwangerschappen met blootstelling aan levetiracetam wijzen niet op een verhoogd risico op ernstige aangeboren afwijkingen.

• Voor zowel lamotrigine als levetiracetam zijn de gegevens over neurologische ontwikkelingsresultaten beperkter dan die over aangeboren afwijkingen. De beschikbare onderzoeken wijzen niet op een verhoogd risico van neurologische ontwikkelingsstoornissen of vertraging in verband met blootstelling aan lamotrigine of levetiracetam in de zwangerschap; de gegevens zijn echter ontoereikend om de mogelijkheid van een verhoogd risico definitief uit te sluiten.

• Voor de andere belangrijke anti-epileptica laten de gegevens het volgende zien
  • een verhoogd risico op belangrijke aangeboren afwijkingen bij gebruik van carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en topiramaat tijdens de zwangerschap
  • de mogelijkheid van nadelige effecten op de neurologische ontwikkeling van kinderen die in utero zijn blootgesteld aan fenobarbital en fenytoïne
  • een verhoogd risico op foetale groeibeperking bij gebruik van fenobarbital, topiramaat en zonisamide tijdens de zwangerschap

Acties voor voorschrijvers

• Bij aanvang van de behandeling en als onderdeel van de aanbevolen jaarlijkse controle van patiënten met epilepsie, dienen specialisten de risico's van anti-epileptica en van onbehandelde epilepsie tijdens de zwangerschap met vrouwen te bespreken en hun behandeling te herzien in overeenstemming met hun klinische toestand en omstandigheden. veiligheidsbijsluiter om te helpen bij dit gesprek

• vrouwen die van plan zijn zwanger te worden dringend doorverwijzen voor specialistisch advies over hun anti-epileptische behandeling

• Alle vrouwen die anti-epileptica gebruiken en zwanger willen worden, moeten 5 mg foliumzuur per dag aangeboden krijgen voordat ze zwanger kunnen worden.

• Voor lamotrigine, levetiracetam of andere anti-epileptica die tijdens de zwangerschap kunnen worden gebruikt, wordt aanbevolen om
  • waar mogelijk monotherapie te gebruiken
  • de laagste effectieve dosis te gebruiken (zie hieronder voor advies over dosiscontrole, ook voor lamotrigine en levetiracetam)
  • alle vermoedelijke bijwerkingen die de moeder of baby ondervindt, te melden aan het Gele Kaart

Herinnering aan advies voor vrouwen met epilepsie

• Stop niet met het innemen van anti-epileptica zonder dit met uw arts te bespreken

• Als u een anti-epilepticum gebruikt en denkt dat u zwanger zou kunnen zijn, vraag dan dringend medisch advies, inclusief dringende verwijzing naar uw specialist.

• Lees de bijsluiters bij uw medicijnen en andere informatie van uw arts of apotheker.

Uit een systematische review en meta-analyse is gebleken dat vrouwen met epilepsie een verhoogde kans hebben op moedersterfte en een verhoogde kans op nakomelingen met aangeboren aandoeningen in vergelijking met vrouwen die geen epilepsie hebben (6)

• vrouwen met epilepsie hadden een verhoogde kans op
  • miskraam ( OR (odds ratio), 1,62),
  • doodgeboorte (zwangerschappen; OR, 1,37),
  • vroeggeboorte ( OR, 1,41) en
  • maternale sterfte (OR, 5,00
  • pasgeborenen van vrouwen met epilepsie hadden een verhoogde kans op aangeboren aandoeningen (OR, 1,88), opname op een neonatale intensive care afdeling (OR, 1,99) en neonatale of zuigelingendood (OR, 1,87)
• verhoogde kans op slechte uitkomsten is geassocieerd met groter gebruik van anti-seizure medicatie

Referentie:

1. Ghiasian M. et al. Investigating the relationship of positive family history pattern and the incidence and prognosis of idiopathic epilepsy in epilepsy patients. Caspian J Intern Med. 2020;11(2):219-222
2. NICE. Epilepsieën bij kinderen, jongeren en volwassenen. NICE-richtlijn NG217. Gepubliceerd april 2022, laatst bijgewerkt januari 2025
3. MHRA(januari 2021).Antiepileptica bij zwangerschap: geactualiseerd advies naar aanleiding van uitgebreide veiligheidsbeoordeling Drug Safety Update volume 14, issue 6: januari 2021: 1..
4. Mazzone PP, Hogg KM, Weir CJ, Stephen J, Bhattacharya S, Chin RFM. Comparison of Perinatal Outcomes for Women With and Without Epilepsy: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. Online gepubliceerd op 13 maart 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.01