Chronische myeloïde leukemie

Chronische myeloïde leukemie is een kwaadaardige klonale proliferatie van een abnormale hemopoïetische stamcel. Over een periode van vele maanden breidt de cellijn zich uit en produceert myeloïde celtypes. De normale hemopoëse wordt geleidelijk vervangen. (1,2,3)

Chronische myeloïde leukemie maakt 20% uit van alle leukemieën. Het komt voornamelijk voor bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen en wordt gekenmerkt door duidelijke leucocytose, een naar links verschoven myeloïde reeks en bij 95% van de patiënten het Philadelphia-chromosoom.

• de kenmerkende genetische afwijking van CML, het Philadelphia (Ph) chromosoom, is het resultaat van een wederzijdse translocatie tussen de lange armen van chromosomen 9 en 22
• Het moleculaire gevolg van deze translocatie is de fusie van het ABL-gen (dat codeert voor een niet-receptor tyrosinekinase) met het BCR-gen, waardoor een chimeer gen BCR-ABL ontstaat., dat op zijn beurt wordt vertaald naar een fusie-eiwit (Bcr-Abl), een constitutief geactiveerd tyrosinekinase, dat aanwezig is bij vrijwel alle patiënten met CML.

CML ontwikkelt zich sluipend. De eerste symptomen zijn vaak aspecifiek en te wijten aan anemie of hypermetabolisme. Zwakte, gewichtsverlies en vermoeidheid komen vaak voor. Enorme splenomegalie is kenmerkend en kan pijn links hypochondriaal veroorzaken.

Ongeveer 90% van de mensen met CML heeft een indolente chronische fase van CML, gedefinieerd als aantallen blasten van minder dan 10% in het bloed of beenmerg, afwezigheid van extramedullaire aanwijzingen voor leukemie, basofielen van minder dan 20% en aantallen trombocyten van 100 tot 1000 × 10.⁹/L (3):

• het meest gevorderde stadium is de blastische fase van CML (CML-BP), door de Wereldgezondheidsorganisatie gekarakteriseerd als 20% of meer blasten/onrijpe cellen en door het MD Anderson Cancer Center en European LeukemiaNet als 30% of meer.
  • Ongeveer 1% tot 2% van de patiënten met CML heeft CML-BP.

Allogene beenmergtransplantatie, de enige curatieve behandeling voor CML, gaat gepaard met een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en is beperkt tot patiënten voor wie een geschikte donor beschikbaar is.

Sinds 2000 hebben tyrosinekinaseremmers (TKI's) van de eerste generatie, zoals imatinib, en TKI's van de tweede generatie, zoals bosutinib, dasatinib en nilotinib, de aan CML gerelateerde mortaliteit verbeterd van 10% tot 20% per jaar tot 1% tot 2% per jaar, zodat de overlevingskansen van patiënten met CML vergelijkbaar zijn met die van een algemene leeftijdsgroep (3).

Let op:

• sommige patiënten met kenmerken van CML vertonen geen Philadelphia-chromosoom- of BCR-ABL-herschikking.
  • worden beschouwd als een afzonderlijke ziekte-entiteit en worden Philadelphia-negatief en BCR-ABL-negatief, of atypische CML genoemd (4)

Referenties

1. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemie. 2020 Apr;34(4):966-84.
2. Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, et al. Chronische myeloïde leukemie: ESMO clinical practice guidelines voor diagnose, behandeling en follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(Suppl 4):iv41-51.
3. Jabbour E, Kantarjian H. Chronische myeloïde leukemie: A Review. JAMA. Online gepubliceerd op 17 maart 2025.
4. Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c