Myelofibrose

Myelofibrose (ook bekend als primaire myelofibrose, agnogene myeloïde metaplasie, chronische idiopathische myelofibrose, myelofibrose met myeloïde metaplasie en idiopathische myelofibrose) is een chronische myeloproliferatieve aandoening die wordt gekenmerkt door (1,2):

• verschillende gradaties van fibrose van het beenmerg
• extramedullaire hemopoëse met splenomegalie
• anemie met leukoerytroblastose met traanvormige poikilocytose in het perifere bloed (3)

De term "myelofibrose" wordt gebruikt om elke toename van beenmergstromale vezels te beschrijven (zonder rekening te houden met het type vezel of de geassocieerde ziekte) (4)

Er wordt gedacht dat mergfibrose optreedt als gevolg van verhoogde afscheiding van groeifactor afkomstig van bloedplaatjes.

Bij myelofibrosepatiënten is de mutatie die de ziekte initieert onbekend. In de meerderheid is een somatische Janus kinase 2 (JAK2)-mutatie (JAK2V617F) aanwezig en in een minderheid MPL-, LNK-mutatie (5)

• de ontdekking van mutaties in JAK2, CALRen MPL hebben geactiveerde JAK-STAT signalering als primaire oorzaak van MF aan het licht gebracht, wat een reden is voor JAK remming (6)

Verlies van mergcapaciteit resulteert in extramedullaire hematopoëse in de lever, milt en lymfeklieren.

Referentie:

• (1) National Cancer Institute van de National Institutes of Health. Primaire myelofibrose
• (2) Papageorgiou SG et al. Allogene stamceltransplantatie als behandeling voor myelofibrose. Beenmergtransplantatie. 2006;38(11):721-7
• (3) Cervantes F. Moderne behandeling van myelofibrose. Br J Haematol. 2005;128(5):583-92.
• (4) Kuter DJ et al. Bone marrow fibrosis: pathophysiology and clinical significance of increased bone marrow stromal fibres. Br J Haematol. 2007;139(3):351-62.
• (5) Tefferi A. Hoe ik myelofibrose behandel. Blood. 2011;117(13):3494-504.
• (6) Schieber M, Crispino JD, Stein B. Myelofibrose in 2019: verder dan JAK2-remming. Blood Cancer J. 2019;9(9):74. Gepubliceerd 2019 sep 11. doi:10.1038/s41408-019-0236-2