Atovaquon/proguanil bij malariaprofylaxe

Samenvatting:

Atovaquone/proguanil in malariaprofylaxe

• werkt als een oorzakelijk profylactisch middel
• had een zeer goede werkzaamheid tegen chloroquine-resistente P. falciparum
• de informatie over de werkzaamheid tegen P. vivax en andere soorten is beperkter (1)
• er is een relatief lage incidentie van bijwerkingen met deze combinatie - er zijn aanwijzingen dat atovaquon-proguanil minder gastro-intestinale bijwerkingen veroorzaakte dan chloroquine-proguanil bij reizigers die niet immuun waren voor malaria (1)
• de halfwaardetijd van deze combinatie is 17 uur voor proguanil en 2-3 dagen voor atovaquon
• deze combinatiebehandeling vereist een dagelijkse dosering - proguanil 100 mg plus atovaquon 250 mg
• gestart 1-2 dagen voor het betreden van een malariagebied, moet dagelijks worden voortgezet gedurende het gehele verblijf en gedurende 7 dagen na het verlaten van een malaria endemisch gebied
• contra-indicaties zijn zwangerschap

Werking

• atovaquon werkt door remming van het elektronentransport in het mitochondriale cytochroom b-c1-complex, waardoor de mitochondriale membraanpotentiaal instort. Deze werking wordt versterkt door proguanil en is niet afhankelijk van omzetting in de metaboliet cycloguanil. De combinatie blijft effectief bij parasieten die resistent zijn tegen cycloguanil.
  
  
• atovaquon/proguanil voorkomt de ontwikkeling van pre-erytrocytaire (lever) schizonts (maar geen hypnozoieten). Het werkt als een oorzakelijk profylactisch middel, dus moet het slechts 7 dagen na het verlaten van een malariagebied worden voortgezet.
  
  
• werkt ook tegen de erytrocytaire stadia van malariaparasieten en is nuttig voor behandeling

Werkzaamheid

• profylactische werkzaamheid tegen P. falciparum is 90% of meer
  
  
• er zijn minder gepubliceerde gegevens over bescherming tegen P. vivax, maar beschikbare gegevens geven aan dat atovaquon-proguanil effectief is in de preventie van primaire aanvallen van vivax malaria
  • Net als chloroquine-proguanil, mefloquine en doxycycline beschermt het echter niet tegen hypnozoïet-geïnduceerde episoden van P. vivax (of P. ovale) malaria.

Contra-indicaties

• allergie voor proguanil of atovaquon of voor één van de andere bestanddelen van de tabletten
• nierinsufficiëntie (vermijden voor malariaprofylaxe als de eGFR lager is dan 30 ml/minuut/1,73 m2)

Waarschuwingen

• Atovaquone/proguanil moet in het algemeen worden vermeden tijdens de zwangerschap
  • PHE adviseert dat als er geen andere opties zijn, het gebruik ervan kan worden overwogen in het tweede en derde trimester na zorgvuldige risicobeoordeling. Onbedoelde conceptie tijdens het gebruik van atovaquon/proguanil is geen indicatie om beëindiging van de zwangerschap te overwegen, aangezien er in de tot nu toe beschikbare gegevens geen bewijs van schade naar voren is gekomen.
    
    
• Atovaquon/proguanil dient in het algemeen te worden vermeden bij borstvoeding
  
  
• diarree of braken kan de absorptie van atovaquon verminderen.

Interacties

• zoals voor proguanil
  
  
• geneesmiddelen: Plasmaconcentraties van atovaquon worden verlaagd door rifabutine en rifampicine, de meeste non-nucleoside reverse transcriptase remmers, versterkte proteaseremmers van HIV, tetracycline en metoclopramide (mogelijk therapeutisch falen van atovaquon, vermijd gelijktijdig gebruik)
  
  
• Atovaquone heeft een wisselwerking met sommige antiretrovirale geneesmiddelen. Voor actuele informatie en een Interactie Checker zie https://www.hiv-druginteractions.org/
  
  
• Vaccins: Geen gemeld

Bijwerkingen

• De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn en maag-darmklachten.

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat een van de genoemde geneesmiddelen wordt voorgeschreven.

Referentie

1. UK Health Security Agency. Malariapreventierichtlijnen voor reizigers uit het VK (online). Laatst bijgewerkt in april 2025