Mefloquine in malariaprofylaxe

Samenvatting: Mefloquine in malariaprofylaxe (1)

• werkt als een onderdrukkend profylacticum
• een optie voor profylaxe in gebieden waar falciparummalaria voorkomt die zeer resistent is tegen chloroquine, bijv. Oost- en Centraal-Afrika
• De dosis voor volwassenen is mefloquine 250 mg per week " mefloquine mag niet worden voorgeschreven in het eerste trimester van de zwangerschap of voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 3 maanden na het stoppen met het geneesmiddel. Het is gecontra-indiceerd voor patiënten met een voorgeschiedenis van een neuropsychiatrische stoornis of convulsies, of een familiegeschiedenis van epilepsie. Ook is het gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding, bij patiënten jonger dan 2 jaar, of als er een voorgeschiedenis is van overgevoeligheid voor kinine."
• Meer dan 75% van de bijwerkingen van mefloquine treden op bij de derde dosis. Daarom zouden mensen die mefloquine gaan gebruiken er goed aan doen om drie weken voor vertrek te beginnen met innemen, vooral de eerste keer, zodat ze de derde dosis vroeg genoeg kunnen innemen om een verandering aan te brengen als ze bijwerkingen krijgen voordat ze het VK verlaten.
• de behandeling moet gedurende het hele verblijf en tot vier weken na terugkeer worden voortgezet
• in westelijk Cambodja en mefloquine-resistente gebieden in Thailand kan mefloquine het beste worden vermeden ten gunste van doxycycline of atovaquone/proguanil.

Mefloquine als chemoprofylaxe voor malaria:

• zoals bij elk antimalariamiddel is een strenge risicobeoordeling vereist voordat het gebruik van mefloquine wordt geadviseerd.

Werkingsmechanisme

• Het werkingsmechanisme van mefloquine is niet vastgesteld, maar men denkt dat het geen verband houdt met dat van chloroquine en dat het geen antifolaatwerking heeft. Het werkt als een onderdrukkend profylactisch middel.

Werkzaamheid

• De beschermende werkzaamheid van mefloquine is 90% of meer. Op dit moment is significante resistentie van P. falciparum tegen mefloquine alleen een probleem in sommige gebieden in Zuidoost-Azië, maar wordt sporadisch gerapporteerd uit het Amazonebekken.

Profylactisch regime

• volwassen dosis 250 mg per week, te beginnen 2 tot 3 weken voor het betreden van een malariagebied om de verdraagbaarheid te beoordelen, voort te zetten gedurende de tijd in het gebied en gedurende 4 weken na het verlaten van het gebied.

Contra-indicaties

• allergie voor mefloquine of voor een bestanddeel van de tabletten
  
  
• allergie voor kinine of kinidine
  
  
• een huidige of eerdere voorgeschiedenis van depressie, gegeneraliseerde angststoornis, psychose, schizofrenie, zelfmoordpogingen, suïcidale gedachten, zelfgevaarlijk gedrag of een andere psychiatrische stoornis, epilepsie of convulsies van welke oorsprong dan ook. Het risico op epilepsie en ernstige psychische aandoeningen is hoger bij eerstegraads familieleden van degenen bij wie deze aandoeningen zijn gediagnosticeerd. Een aandoening in een eerstegraads familielid hoeft geen contra-indicatie te zijn voor het gebruik van een antimalariamiddel, maar kan wel van invloed zijn op de keuze van het geneesmiddel.
  
  
• een voorgeschiedenis van zwartwaterkoorts
  
  
• ernstige leverfunctiestoornis
  
  
• gebruik met halofantrine; halofantrine mag ook niet worden gegeven binnen 15 weken na de laatste dosis mefloquine.

Waarschuwingen

• zwangerschap en borstvoeding; hartgeleidingsstoornissen. Niet aanbevolen bij kinderen onder 5 kg
  
  
• De SmPC wijst erop dat mefloquine tijdens klinisch onderzoek niet langer dan 1 jaar werd toegediend en stelt dat periodieke controles van de leverfunctie en oogbeoordelingen moeten worden uitgevoerd als mefloquine gedurende een langere periode wordt gebruikt. Personen die mefloquine gebruiken en een visuele stoornis vertonen, moeten worden doorverwezen naar hun behandelend arts, aangezien dit kan betekenen dat de chemoprofylaxe moet worden gestopt.
  
  
• bij mensen die traumatisch hersenletsel hebben opgelopen, moet de beslissing om chemoprofylaxe met mefloquine te adviseren op individuele basis worden genomen na een gedetailleerde risicobeoordeling.

Interacties

• geneesmiddelen:
  • gebruik met halofantrine is gecontra-indiceerd
  • mefloquine antagoneert het anti-epileptische effect van anti-epileptica en kan het effect van andere geneesmiddelen die de epileptogene drempel verlagen versterken, waardoor het risico op convulsies toeneemt
  • gebruik van mefloquine met andere geneesmiddelen die de hartgeleiding beïnvloeden kan het risico op ernstige hartritmestoornissen verhogen
  • mefloquine wordt in de lever gemetaboliseerd door CYP3A4. Voorzichtigheid geboden bij toediening met geneesmiddelen die dit enzym remmen vanwege verhoogde mefloquinespiegels (bijvoorbeeld itraconazol) . Van geneesmiddelen die het metabolisme van mefloquine induceren, kan worden verwacht dat ze de mefloquinespiegels verlagen (bijvoorbeeld rifampicine)
  • ritonavirspiegels worden verlaagd door mefloquine als gevolg van verminderde absorptie, maar de klinische betekenis van deze interactie is onbekend.

Bijwerkingen

• De aandacht is gericht op neuropsychiatrische problemen en vestibulaire stoornissen bij profylaxe met mefloquine. Mensen die mefloquine gebruiken hebben meer kans op abnormale dromen, slapeloosheid, angst en een depressieve stemming tijdens het reizen dan mensen die atovaquon-proguanil of doxycycline gebruiken.
• er zijn meer neuropsychiatrische bijwerkingen gevonden, vooral bij vrouwen die mefloquine gebruikten, in vergelijking met degenen die doxycycline of atovaquon plus proguanil kregen, maar niet degenen die chloroquine plus proguanil kregen. Mefloquinegebruik kan het risico op psychose en angstreacties verhogen. Er is geen verband aangetoond tussen het voorschrijven van mefloquine en ziekenhuisopname
• Duizeligheid, evenwichtsstoornis, oorsuizen en duizeligheid kunnen voorkomen. Bij een klein aantal patiënten is gemeld dat duizeligheid of duizeligheid en evenwichtsverlies nog maanden na het staken van het geneesmiddel kunnen voortduren
• slapeloosheid - in februari 2018 heeft de SmPC slapeloosheid toegevoegd aan de lijst van psychiatrische symptomen die moeten worden beschouwd als prodromaal voor een ernstiger voorval. De bijgewerkte lijst is slapeloosheid, abnormale dromen/nachtmerries, acute angst, depressie, rusteloosheid of verwardheid. Over het algemeen blijft mefloquine een belangrijk profylactisch middel dat wordt verdragen door de meeste reizigers die het innemen.

Roche heeft verklaard dat (2):

• Lariam (mefloquine) kan mogelijk ernstige neuropsychiatrische stoornissen veroorzaken
  
  
• de meest voorkomende neuropsychiatrische reacties op mefloquine zijn abnormale dromen, slapeloosheid, angst en depressie. Daarnaast zijn hallucinaties, psychose, zelfmoord, suïcidale gedachten en zelfgevaarlijk gedrag gemeld.
  
  
• gebruik mefloquine niet voor chemoprofylaxe van malaria bij patiënten met actieve of met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen
  
  
• door de lange halfwaardetijd van mefloquine kunnen bijwerkingen optreden die tot enkele maanden na het staken van het geneesmiddel kunnen aanhouden
  
  
• zorgverleners moeten onmiddellijk reageren op tekenen van neuropsychiatrische reacties met mefloquine chemoprofylaxe. Mefloquine moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door alternatieve malariaprofylaxemedicatie.
  
  
• de patiënt te adviseren dat als zij tijdens de chemoprofylaxe met mefloquine een neuropsychiatrische reactie vertonen, zoals suïcidale gedachten, gedrag dat zichzelf in gevaar brengt, ernstige angst, gevoelens van rusteloosheid, verwarring of wantrouwen ten opzichte van anderen, visuele/auditieve hallucinaties, depressie of veranderingen in hun geestelijke toestand, zij onmiddellijk moeten stoppen met het gebruik van mefloquine en dringend medisch advies moeten inwinnen.

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd alvorens dit geneesmiddel voor te schrijven.

Referentie

1. UK Health Security Agency. Malariapreventierichtlijnen voor reizigers uit het VK (online). Laatst bijgewerkt in april 2025
2. Roche (oktober 2013). Direct Healthcare Professional Communication over Larium (mefloquine) voor chemoprofylaxe van malaria en het risico op neuropsychiatrische bijwerkingen.