Behandeling en prognose van het syndroom van Lennox-Gastaut

Een epilepsiesyndroom met een beginleeftijd van 3-10 jaar, gekenmerkt door meerdere soorten aanvallen (waaronder atonische, tonische, tonisch-clonische en atypische absence-aanvallen), cognitieve beperkingen en specifieke EEG-kenmerken van diffuse langzame spikes en golven (< 2 Hz) en paroxysmale snelle activiteit (10 Hz of meer) tijdens de slaap.

Meestal zijn de aanvallen resistent tegen behandeling en kan een combinatie van anti-epileptica nodig zijn.

NICE stelt met betrekking tot de behandeling van epilepsie bij het syndroom van Lennox-Gastaut (1):

• zorg ervoor dat bij de zorg voor mensen met het syndroom van Lennox–Gastaut een volwassenen- of kinderneuroloog met expertise op het gebied van epilepsie betrokken is
• eerstelijnsbehandeling
  • natriumvalproaat moet worden overwogen als eerstelijnsbehandeling voor mensen met het syndroom van Lennox–Gastaut
  • houd er rekening mee dat natriumvalproaat met voorzichtigheid moet worden gebruikt, maar dat het wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor het syndroom van Lennox–Gastaut vanwege de ernst van het syndroom en het gebrek aan bewijs voor andere effectieve eerstelijnsbehandelingsopties.
• Tweedelijnsbehandeling
  • Lamotrigine moet worden overwogen als tweedelijnsmonotherapie of als aanvullende behandeling als de eerstelijnsbehandeling niet succesvol is
• derdelijnsbehandeling
  • Als de tweedelijnsbehandeling niet succesvol is, overweeg dan het volgende als derdelijns aanvullende behandelingsopties voor mensen met het syndroom van Lennox–Gastaut:
    • cannabidiol in combinatie met clobazam als het kind ouder is dan 2 jaar, in overeenstemming met de richtlijnen van NICE voor technologiebeoordeling inzake cannabidiol met clobazam voor de behandeling van aanvallen die verband houden met het syndroom van Lennox–Gastaut
    • clobazam
    • rufinamide
    • topiramaat (gebruik topiramaat niet bij vrouwen en meisjes in de vruchtbare leeftijd, tenzij aan de voorwaarden van het Zwangerschapspreventieprogramma is voldaan)
• verdere behandelingsopties
  • als de aanvallen aanhouden ondanks derdelijnsbehandelingen voor het syndroom van Lennox–Gastaut, overweeg dan een ketogeen dieet als aanvullende behandeling onder toezicht van een ketogeen dieetteam
  • als alle andere behandelingsopties voor het syndroom van Lennox–Gastaut niet succesvol zijn, overweeg dan felbamaat als aanvullende behandeling onder toezicht van een neuroloog met expertise op het gebied van epilepsie

NICE adviseert fenfluramine als een optie voor de behandeling van aanvallen die verband houden met het syndroom van Lennox–Gastaut (LGS), als aanvullende behandeling naast andere anti-epileptica, voor personen van 2 jaar en ouder (2)

• wordt alleen aanbevolen als:
  • de frequentie van valaanvallen om de zes maanden wordt gecontroleerd en fenfluramine wordt gestaakt als de frequentie niet met ten minste 30% is afgenomen ten opzichte van de zes maanden vóór aanvang van de behandeling
  • de NICE-commissie verklaarde: „...Mensen met het syndroom van Lennox-Gastaut krijgen een reeks anti-epileptica aangeboden. Als hun aanvallen hiermee niet onder controle kunnen worden gehouden, kunnen andere behandelingen worden ingezet, waaronder cannabidiol in combinatie met clobazam. Mensen met LGS zouden fenfluramine krijgen als hun valaanvallen niet goed genoeg onder controle zijn na het proberen van twee of meer anti-epileptica. Voor deze beoordeling is een regel opgenomen om fenfluramine te staken als het de frequentie van de valaanvallen niet voldoende heeft verlaagd. Dit staat niet in de vergunning voor fenfluramine, maar komt overeen met de manier waarop cannabidiol in combinatie met clobazam binnen de NHS wordt gebruikt...”

Prognose

• Over het algemeen blijft de uitkomst slecht voor patiënten met het Lennox-Gastaut-syndroom (3)
  • Het sterftecijfer ligt tussen 3% en 7% bij een follow-up van 8 tot 10 jaar
  • Als er een voorgeschiedenis is van infantiele spasmen of het West-syndroom, is de uitkomst doorgaans slechter, zowel wat betreft de aanvalcontrole als de cognitieve status, terwijl patiënten met het idiopathische Lennox-Gastaut-syndroom minder ernstige symptomen en daaruit voortvloeiende beperkingen hebben

Houd er rekening mee dat de volgende medicijnen de aanvallen bij mensen met het syndroom van Lennox–Gastaut kunnen verergeren (1):

• carbamazepine
• gabapentine
• lacosamide
• lamotrigine
• oxcarbazepine
• fenobarbital
• pregabaline
• tiagabine
• vigabatrine

Bron:

1. NICE (augustus 2026). Epilepsie bij kinderen, jongeren en volwassenen
2. NICE (maart 2025). Fenfluramine voor de behandeling van aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox–Gastaut bij personen van 2 jaar en ouder
3. Amrutkar CV, Riel-Romero RM. Het syndroom van Lennox-Gastaut. Statpearls [Internet] 2023.