Beheer en prognose van het Lennox-Gastaut-syndroom

Een epilepsiesyndroom met een beginleeftijd van 3-10 jaar, gekenmerkt door meerdere aanvalstypes (waaronder atonische, tonische, tonisch-clonische en atypische afwezigheidsaanvallen), cognitieve stoornissen en specifieke EEG-kenmerken van diffuse trage spike en golf (< 2 Hz) evenals paroxysmale snelle activiteit (10 Hz of meer) in de slaap.

De aanvallen zijn meestal resistent tegen behandeling en kunnen een combinatie van anti-epileptica vereisen.

NICE stelt met betrekking tot epilepsiebehandeling bij Lennox-Gastaut syndroom (1):

• zorg ervoor dat mensen met Lennox-Gastaut syndroom een volwassen of kinderneuroloog met expertise in epilepsie bij hun zorg betrokken hebben
• eerstelijns behandeling
  • natriumvalproaat moet worden overwogen als eerstelijnsbehandeling voor mensen met Lennox-Gastaut-syndroom
  • Wees ervan bewust dat natriumvalproaat met voorzichtigheid moet worden gebruikt, maar het wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor Lennox-Gastaut syndroom vanwege de ernst van het syndroom en het gebrek aan bewijs voor andere effectieve eerstelijnsbehandelingsopties.
• Tweedelijnsbehandeling
  • lamotrigine moet worden overwogen als tweedelijns monotherapie of als add-on behandeling als eerstelijns behandeling niet succesvol is.
• derdelijns behandeling
  • als tweedelijnsbehandeling niet succesvol is, overweeg dan de volgende opties als derdelijns add-on behandeling voor mensen met Lennox-Gastaut syndroom:
    • cannabidiol in combinatie met clobazam als het kind ouder is dan 2 jaar, in lijn met NICE's technology appraisal guidance over cannabidiol met clobazam voor de behandeling van aanvallen geassocieerd met Lennox-Gastaut syndroom
    • clobazam
    • rufinamide
    • topiramaat (topiramaat niet gebruiken bij vrouwen en meisjes die zwanger kunnen worden, tenzij aan de voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma wordt voldaan)
• verdere behandelingsopties
  • als de aanvallen doorgaan met derdelijnsbehandelingen voor Lennox-Gastaut syndroom, overweeg dan een ketogeen dieet als aanvullende behandeling onder toezicht van een ketogeen dieetteam
  • als alle andere behandelingsopties voor Lennox-Gastaut syndroom niet succesvol zijn, overweeg dan felbamaat als add-on behandeling onder supervisie van een neuroloog met expertise in epilepsie.

NICE suggereert dat fenfluramine wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van aanvallen geassocieerd met het Lennox-Gastaut syndroom (LGS), als aanvulling op andere anti-epileptica, voor mensen van 2 jaar en ouder (2)

• wordt alleen aanbevolen als:
  • de frequentie van de dropaanvallen elke 6 maanden wordt gecontroleerd, en fenfluramine wordt gestopt als de frequentie niet met ten minste 30% is afgenomen ten opzichte van de 6 maanden voor aanvang van de behandeling
  • De NICE-commissie verklaarde: "...Mensen met het Lennox-Gastaut syndroom krijgen een reeks geneesmiddelen tegen aanvallen aangeboden. Als dit hun aanvallen niet onder controle krijgt, kunnen andere behandelingen worden geïntroduceerd, waaronder cannabidiol plus clobazam. Mensen met LGS krijgen fenfluramine als hun aanvallen niet goed genoeg onder controle zijn na het proberen van 2 of meer anti-epileptica. Voor deze beoordeling is een regel opgenomen voor het stoppen met fenfluramine als het de frequentie van de druppelaanvallen niet voldoende heeft verlaagd. Dit staat niet in de vergunning voor fenfluramine, maar komt overeen met hoe cannabidiol plus clobazam wordt gebruikt in de NHS...".

Prognose

• over het algemeen blijft de uitkomst slecht voor patiënten met Lennox-Gastaut syndroom (3)
  • het sterftecijfer ligt tussen 3% en 7% in 8 tot 10 jaar follow-up
  • als er een voorgeschiedenis is van infantiele spasmen of het syndroom van West, is de uitkomst meestal slechter, zowel wat betreft aanvalscontrole als cognitieve status, terwijl idiopathische patiënten met het Lennox-Gastaut syndroom minder ernstige symptomen hebben en daardoor minder goed functioneren.

Referentie:

1. NICE (januari 2025). Epilepsieën: diagnose en beheer
2. NICE (maart 2025). Fenfluramine voor de behandeling van aanvallen geassocieerd met Lennox-Gastaut syndroom bij mensen van 2 jaar en ouder
3. Amrutkar CV, Riel-Romero RM. Lennox-Gastautsyndroom. Statpearls [Internet] 2023.