Varenicline

• varenicline is een selectieve partiële nicotinereceptoragonist. Het is goedgekeurd voor stoppen met roken bij volwassenen en via zijn werkingsmechanisme vermindert het de ernst van de verlangens en ontwenningsverschijnselen van de stoppers.
  • Het alfa4beta2 subtype van de nAChR speelt een centrale rol in de pathofysiologie van nicotineverslaving. Dit receptorsubtype overheerst alle andere nicotinereceptorsubtypes in de hersenen en heeft een hoge affiniteit voor nicotine.
  • alfa4beta 2 partiële agonisten - deze verbindingen zijn aantrekkelijker dan volledige agonisten omdat ze zowel de positieve als de negatieve bekrachtiging van het roken van tabak kunnen verminderen
    • nicotinegeïnduceerde beloning blokkeren door antagonistische blokkerende effecten op alfa4beta2-receptoren; terwijl in afwezigheid van nicotine de agonistische effecten van deze verbindingen in theorie de nicotineontwenning zouden moeten verbeteren
  • NICE heeft verklaard dat (1):
    • varenicline binnen de toegelaten indicaties wordt aanbevolen als optie voor rokers die te kennen hebben gegeven te willen stoppen met roken
    • varenicline normaal gesproken alleen moet worden voorgeschreven als onderdeel van een programma van gedragsondersteuning
• dosering
  • 1 mg tweemaal daags na een titratieperiode van 1 week als volgt:
    • Dagen 1-3: eenmaal daags 0,5 mg
    • Dagen 4-7: 0,5 mg tweemaal daags
    • Vanaf dag 8: tweemaal daags 1mg
  • Er moet een datum worden vastgesteld waarop de patiënt moet stoppen met roken. Varenicline moet 1-2 weken voor deze datum worden gestart
  • bij patiënten die de bijwerkingen van varenicline niet verdragen, kan de dosis tijdelijk of permanent verlaagd worden tot 0,5 mg per dag
  • varenicline moet in totaal 12 weken worden gebruikt, maar bij succes kan nog eens 12 weken worden overwogen (2)
• werkzaamheid:
  • gebruik van varenicline bij stoppen met roken
    • fase 3-studies met meer dan 2000 rokers vergeleken varenicline met bupropion en placebo. In één onderzoek was het stoppercentage na 12 weken 44% v 30% (bupropion) v 18% (placebo) (3)
      • onthoudingspercentages op lange termijn, d.w.z. 12-52 weken, waren ongeveer 23% v 16% v 9%
      • tijdens dit onderzoek kregen deelnemers één-op-één begeleiding tijdens wekelijkse kliniekbezoeken gedurende de hele periode van 12 weken
      • na een 12 weken durende behandeling met varenicline was de gewichtstoename gemiddeld 2,29 kg - vergeleken met 1,52 kg in de placebogroep en 1,32 kg in de bupropiongroep
  • gebruik van varenicline om onthouding van roken te handhaven (3)
    • rokers die aan het eind van 12 weken open-label varenicline-behandeling ten minste 7 dagen abstinentie bereikten en werden gerandomiseerd om nog eens 12 weken varenicline-behandeling te ontvangen, vertoonden significant meer continue abstinentie in de weken 13 tot 24 vergeleken met placebo. Dit voordeel bleef behouden tijdens de niet-behandelingsfollow-up tot week 52.
    • koolmonoxide-bevestigde continue abstinentie was significant hoger voor de vareniclinegroep dan voor de placebogroep voor weken 13 tot 24 (70,5% vs 49,6%; odds ratio [OR], 2,48; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 1,95-3,16; P<,001) en voor weken 13 tot 52 (43,6% vs 36,9%; OR, 1,34; 95% CI, 1,06-1,69; P = .02).
    • bijwerkingen gerapporteerd in de open-label periode waren meestal mild; geen verschil in bijwerkingen tussen varenicline en placebo werd waargenomen tijdens de dubbelblinde periode
    • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat varenicline een effectief, veilig en goed verdragen middel kan zijn om onthouding van roken te handhaven.
• nadelige effecten
  • misselijkheid komt vaak voor en titratie van de dosis kan helpen dit te verhelpen. Andere veel voorkomende bijwerkingen zijn abnormale dromen, hoofdpijn en slapeloosheid.

Varenicline voor jongeren die stoppen met roken

Uit onderzoek blijkt dat varenicline, indien toegevoegd aan korte stopadviezen, goed wordt verdragen en het stoppen met nicotine tappen bevordert in vergelijking met placebo bij jongeren die verslaafd zijn aan nicotine tappen (6).

Opmerkingen:

• het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) heeft een verklaring uitgegeven waarin wordt opgemerkt dat er meldingen zijn geweest van 'suïcidale ideatie' (denken aan het plegen van zelfmoord) en zelfmoordpogingen bij mensen die Champix gebruiken (5). Dit heeft geleid tot voorgestelde wijzigingen in de SPC van varenicline: 'Depressieve stemmingen kunnen een symptoom zijn van nicotineontwenning. Depressie, inclusief suïcidale gedachten en zelfmoordpogingen, zijn gemeld bij patiënten die een poging tot stoppen met roken ondergingen. Deze symptomen zijn ook gemeld tijdens pogingen om te stoppen met roken met Champix. Artsen dienen zich bewust te zijn van het mogelijk optreden van significante depressieve symptomen bij patiënten die een poging tot stoppen met roken ondernemen en dienen patiënten dienovereenkomstig te adviseren.'

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

• (1) NICE (juli 2007).Varenicline voor stoppen met roken
• (2) Coventry PCT (januari 2007). New Drug Alert: varenicline (Chapmix).
• (3) Jorenby DE et al. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):56-63.
• (4) Tonstad S et al. Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation: a randomized controlled trial.1: JAMA. 2006 Jul 5;296(1):64-71
• (5) EMEA (14/12/07).Questions and answers on the EMEA's action regarding the safety of Champix.
• (6) Evins AE, Cather C, Reeder HT, et al. Varenicline for Youth Nicotine Vaping Cessation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Online gepubliceerd op 23 april 2025.