Dupilumab voor de behandeling van ernstige astma met type 2 ontsteking

Dupilumab voor de behandeling van ernstige astma met type 2 ontsteking

Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam, is gericht tegen de alfa-subeenheid van de IL-4-receptor en blokkeert daardoor zowel IL-4- als IL-13-signalering, en daarmee type 2-ontsteking.

• immunologisch wordt erkend dat type 2-cytokinen (specifiek interleukine [IL]-4, IL-5 en IL-13) een belangrijke pathobiologische rol spelen bij astma.
  • Deze cytokinen houden verband met een type-2/T-helper-2-cel (Th2)-hoogmoleculair astmafenotype bij tot 50% van de astmapatiënten, over alle ernstniveaus heen.
  • de pathofysiologie van allergische astma wordt voornamelijk ondersteund door T-helper-2-lymfocyten (Th2), die de immuunontstekingsreactie van de astmatische luchtwegen orkestreren en coördineren (1)

NICE-status (2):

• Dupilumab als add-on onderhoudstherapie wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van ernstige astma met type 2 ontsteking die onvoldoende onder controle is bij mensen van 12 jaar en ouder, ondanks onderhoudstherapie met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden en een andere onderhoudsbehandeling, alleen als:
  • de gebruikte dosering aanvankelijk 400 mg is en vervolgens 200 mg subcutaan om de week
  • de persoon heeft ingestemd met een geoptimaliseerd standaardbehandelplan en dit ook volgt
  • de persoon een eosinofielgetal in het bloed heeft van 150 cellen per microliter of meer en een gefractioneerd uitgeademd stikstofmonoxide van 25 delen per miljard of meer, en ten minste 4 of meer exacerbaties heeft gehad in de voorafgaande 12 maanden
  • de persoon niet in aanmerking komt voor mepolizumab, reslizumab of benralizumab, of astma heeft die onvoldoende heeft gereageerd op deze biologische therapieën
  • het bedrijf levert dupilumab volgens de commerciële overeenkomst

Er zijn aanwijzingen dat het effect van dupilumab op ernstige astma bij patiënten met atopische kenmerken eerder dan 2 weken zou kunnen worden gestart (3)

Australische richtlijnen met betrekking tot monoklonale antilichamen (4):

• Vier monoklonale antilichaamtherapieën (benralizumab, mepolizumab, dupilumab en omalizumab) zijn beschikbaar in Australië voor de behandeling van ernstige astma bij patiënten bij wie de astma niet onder controle is ondanks een geoptimaliseerde standaardbehandeling.

Belangrijke punten

• monoklonale antilichaamtherapie is een aanvullende behandelingsoptie voor het verminderen van ernstige flare-ups en het verbeteren van symptoomcontrole bij patiënten met ernstig allergisch of eosinofiel astma bij wie astma niet onder controle is ondanks behandeling met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta2-agonisten.
• Deze therapieën richten zich op ontstekingsroutes die type 2-immuunreacties activeren die leiden tot luchtwegontsteking.
• Patiënten die deze behandelingen gebruiken, moeten hun inhalatiecorticosteroïden bevattende preventieve middelen blijven innemen.
• nadat de behandeling is gestart door een specialist, kunnen lopende onderhoudsdoses worden toegediend in de eerstelijnsgezondheidszorg, of door de patiënt of verzorger, onder toezicht van een specialist.
• monoklonale antilichaambehandelingen die momenteel beschikbaar zijn in Australië voor ernstig astma worden over het algemeen goed verdragen.
  • Reacties op de injectieplaats behoren tot de meest voorkomende bijwerkingen. Systemische reacties, waaronder anafylaxie, zijn zeldzaam maar kunnen voorkomen.
• Net als alle patiënten met astma, hebben mensen die monoklonale antilichaamtherapieën gebruiken een actueel, schriftelijk astma-actieplan nodig.

Opmerkingen:

• Ernstige astma wordt meestal behandeld met inhalatiecorticosteroïden plus een ander geneesmiddel, zoals een langwerkende bèta-agonist. Orale corticosteroïden kunnen ook nodig zijn om exacerbaties (astma-aanvallen) te voorkomen, maar ze kunnen bijwerkingen op lange termijn veroorzaken. Het is ook mogelijk dat deze behandelingen niet goed genoeg werken bij ernstige astma met type 2 ontstekingen, die moeilijk onder controle te houden zijn.
• De resultaten van de klinische studie tonen aan dat het toevoegen van dupilumab aan de standaard astmabehandeling effectiever is dan placebo plus standaardbehandeling bij het verminderen van de frequentie van ernstige exacerbaties en het gebruik van orale corticosteroïden bij mensen met ernstige astma met type 2 ontsteking.

Referentie:

• Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, Maselli R, Pelaia G. Dupilumab: een nieuwe behandeling voor astma. J Astma Allergie. 2014;7:123-130. Gepubliceerd 2014 sep 4. doi:10.2147/JAA.S52387
• NICE (december 2021). Dupilumab voor de behandeling van ernstige astma met type 2 ontsteking
• Tani, N., Kataoka, N., Kunimatsu, Y., Tachibana, Y., Sugimoto, T., Sato, I., Ogura, Y., Hirose, K., & Takeda, T. (2021). Early responders binnen zeven dagen van dupilumab-behandeling voor ernstig astma geëvalueerd door patiënt-gerapporteerde uitkomst: een pilotstudie. Multidisciplinaire respiratoire geneeskunde, 16. https://doi.org/10.4081/mrm.2021.736
• Nationale Astma Raad - Australië. Monoklonale antilichaamtherapie voor ernstig astma (geraadpleegd op 24 november 2022).