Amyotrofische laterale sclerose

Dit is een vorm van motorneuronziekte (MND). Het is de meest voorkomende vorm van MND en maakt 65% tot 85% uit van alle gevallen van MND (1).

Amyotrofische laterale sclerose is het gevolg van letsels aan de corticospinale tractus en de voorste hoorncellen en veroorzaakt het kenmerkende kenmerk van tonische atrofie - snelle reflexen en fasciculaties.

• een laat ontstane, snel progressieve en uiteindelijk fatale neurologische aandoening, veroorzaakt door het verlies van motorische neuronen in de hersenen en het ruggenmerg (2)
  • familiale aggregatie van ALS, met een leeftijdsafhankelijke maar hoge penetrantie, is een belangrijke risicofactor voor ALS
  • familiaire ALS (FALS) is klinisch en genetisch heterogeen
    • tot nu toe zijn er drie genen en koppelingen met vier andere genloci geïdentificeerd die ofwel voornamelijk tot ALS leiden (ALSI-ALS6) of multisysteem neurodegeneratie veroorzaken met ALS als incidenteel symptoom (tauopathieën, ALS-dementiecomplex)

Deze vorm van de ziekte gaat gepaard met progressieve bulbaire parese (1).

Degeneratie van de corticospinale tractus in afwezigheid van significante spieratrofie kan worden aangeduid als primaire laterale sclerose (PLS).

• De entiteit PLS is niet universeel geaccepteerd. Er blijft discussie bestaan over de vraag of de ziekte een afzonderlijke klinische en pathologische entiteit vormt of dat het een deel is van het spectrum van MND's die een bovenste motorneuron (UMN) dominante vorm van MND vertonen (3)
  • prospectieve analyse van een reeks PLS gevalsbeschrijvingen kwam overeen met gegevens uit andere studies die aantonen dat zuivere PLS gevallen een langdurig ziektebeloop hebben met een hoge graad van onafhankelijkheid in vergelijking met andere MND (3)

Aandachtspunten (4):

• ALS werd vroeger als zeldzaam beschouwd, maar verwacht wordt dat de incidentie tegen 2040 met 30% zal stijgen.
  • MND/ALS is een zeldzame ziekte met een wereldwijde prevalentie van ongeveer 4,5 gevallen per 100.000, oplopend tot 12 à 15 per 100.000 in gebieden met een hoog inkomen.
    
    
• ALS is een multisysteemziekte die vaak cognitieve en gedragsveranderingen veroorzaakt; tot een kwart van de patiënten voldoet aan de criteria voor dementie (4)
  • ALS heeft kenmerken gemeen met frontotemporale dementie, een groep van neurodegeneratieve aandoeningen die cognitieve, gedrags- en motorische stoornissen veroorzaken (5)
    • bijna de helft van alle ALS-patiënten heeft in verschillende mate cognitieve en/of gedragsstoornissen, waarbij ongeveer 15% voldoet aan de diagnostische criteria voor frontotemporale dementie
    • omgekeerd heeft ongeveer 15% van de patiënten met een gedragsvariant van frontotemporale dementie en 18% van de patiënten met primaire progressieve afasie ALS
      
      
• uitstel van de diagnose kan de toegang tot behandeling en ondersteuning, die de overleving en levenskwaliteit kunnen verbeteren, beperken; verwijs patiënten met asymmetrische pijnloze progressieve zwakte of onverklaarbare veranderingen in het slikken dringend door voor deskundig onderzoek
  • de meeste patiënten bezoeken eerst hun huisarts, meestal met milde symptomen zoals krampen, evenwichtsstoornissen, verminderde beweeglijkheid of subtiele cognitieve veranderingen zoals apathie
  • de tijd tussen het optreden van de symptomen en de diagnose varieert van 10 tot 16 maanden en de symptomen worden vaak niet herkend, waardoor patiënten worden doorverwezen naar andere specialisten of een verkeerde diagnose krijgen.

Referentie:

1. NICE (januari 2001). Guidance on the Use of Riluzole (Rilutek) for the treatment of Motor Neurone Disease.
2. Renton AE, Chiò A, Traynor BJ. Stand van zaken in de genetica van amyotrofische laterale sclerose. Nat Neurosci. 2014 Jan;17(1):17-23
3. Tomik B et al. Pure primaire laterale sclerose - gevalsbeschrijvingen.Clin Neurol Neurosurg. 2008 Apr;110(4):387-91.
4. Mahoney C J, Sleeman R, Errington W. Assessment of suspected motor neuron disease BMJ 2022; 379 :e073857 doi:10.1136/bmj-2022-073857
5. Ilieva H, Vullaganti M, Kwan J. Advances in molecular pathology, diagnosis, and treatment of amyotrophic lateral sclerosis BMJ 2023; 383 :e075037 doi:10.1136/bmj-2023-075037