Cognitieve symptomen

De cholinerge theorie van dementie bij de ziekte van Alzheimer stelt dat een groot deel van de cognitieve achteruitgang te wijten is aan het verlies van de cholinerge innervatie van de hersenen. De huidige behandelingen voor de cognitieve symptomen van de ziekte van Alzheimer zijn cholinesteraseremmers. Er wordt verondersteld dat deze medicijnen de cognitie verbeteren door de resterende cholinerge vezels effectiever te maken.

De drie acetylcholinesteraseremmers (AChE-remmers) donepezil, galantamine en rivastigmine als monotherapie worden aanbevolen als opties voor de behandeling van milde tot matige Alzheimer.

Monotherapie met memantine wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer voor mensen met:

• matige ziekte van Alzheimer die AChE-remmers niet verdragen of er een contra-indicatie voor hebben
• of ernstige ziekte van Alzheimer

voor mensen met een vastgestelde diagnose van de ziekte van Alzheimer die al een AChE-remmer gebruiken:

• moet memantine worden overwogen naast een AChE-remmer als zij matig ziek zijn
• memantine moet worden aangeboden naast een AChE-remmer als de ziekte ernstig is.

Acute cognitieve achteruitgang als gevolg van een delerium bovenop de dementie komt vaak voor; in dit geval moet de onderliggende aandoening behandeld worden.

Opmerkingen:

• memantine
  • is een laag- tot matig-affiniteits, niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist, en is het eerste lid van een nieuwe klasse geneesmiddelen die klinisch voordeel en een goede verdraagbaarheid bij de ziekte van Alzheimer laten zien.
    • N-methyl-D-aspartaatreceptoren (NMDAR), ionotrope glutamaatreceptoren, zijn essentieel voor processen zoals leren en geheugen.
      • overmatige activering van NMDAR's wordt in verband gebracht met neuronaal verlies
      • memantine is een antagonist van extrasynaptische NMDAR - er is aangetoond dat memantine bij voorkeur de overmatige continue extrasynaptische NMDAR ziekteactivatie voorkomt en daardoor neuronale celdood geïnduceerd door excitotoxiciteit voorkomt zonder de fysiologische synaptische activiteit te verstoren

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2003); 41 (10):73-6.
2. NICE (november 2006).Donepezil, galantamine, rivastigmine (review) en memantine voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
3. NICE (juni 2018). Dementie: beoordeling, beheer en ondersteuning voor mensen met dementie en hun verzorgers