Geneesmiddelen die QT-verlenging veroorzaken

Geneesmiddelen die in verband worden gebracht met QT-verlenging zijn onder andere (1):

• tricyclische antidepressiva
• anti-aritmica:
  • kinidine
  • disopyramide
  • procaïnamide
  • amiodaron
  • sotalol
• niet-sedatieve antihistaminicumtoxiciteit
  • terfenadine
  • astemizool
• antimalarialen
  • vooral halofantrine
• antipsychotica
  • met name droperidol en thioridazine
• cisapride
  
  
• methadon
  
  
• van cocaïne is aangetoond dat het de QT-intervallen acuut verhoogt (2)
  
  
• citalopram (3)

• ondansetron (3)

Normaal QT-interval (3):

• QT-interval varieert met de hartslag
• vrouwen hebben een langer QT-interval dan mannen
• definities variëren in de literatuur, maar als richtlijn zijn normale QTc-intervallen <450 milliseconden (ms) voor mannen en <460 ms voor vrouwen
• een QTc tussen deze waarden en 500 ms wordt als verlengd beschouwd
  • een QTc >500 ms wordt als klinisch significant beschouwd en geeft waarschijnlijk een verhoogd risico op ritmestoornissen.

Omvang van door geneesmiddelen veroorzaakte veranderingen in het QT-interval (3):

• de mate waarin een geneesmiddel het QTc-interval verandert ten opzichte van de uitgangswaarde is ook belangrijk
  • een toename van het QTc-interval bij uitgangswaarde van ongeveer 5 ms of minder wordt niet als significant beschouwd en dit is de drempel voor wettelijke bezorgdheid
  • voor geneesmiddelen die het QTc-interval met minder dan 20 ms verhogen, geven de gegevens geen uitsluitsel over het risico op ritmestoornissen
    • een verandering in het QTc-interval bij aanvang van >20 ms moet aanleiding geven tot bezorgdheid en een verandering van >60 ms moet aanleiding geven tot grotere bezorgdheid over het risico op ritmestoornissen
    • bewijs van congenitaal lang QT-syndroom geeft aan dat voor elke 10 ms toename in QTc er een 5-7% verhoogd risico is op torsades de pointes
  • QT-verlenging door geneesmiddelen is vaak dosisgerelateerd en het risico op torsades de pointes neemt toe bij intraveneuze toediening (met name bij snelle toediening)
  • mechanisme voor de meeste potentiële QT-verlengende medicijnen is remming van de KCNH2-gecodeerd HERG (human ether-a-go-go related gene) kaliumkanaal (4)

Opmerkingen:

• het valt buiten het bestek van Huisartsennotebook om een lijst te geven van alle medicijnen die het QT-interval verlengen. De Amerikaanse website http://www.crediblemeds.org/ heeft regelmatig bijgewerkte lijsten van geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken. Informatie is ook te vinden in het British National Formulary (BNF, beschikbaar via http://www.evidence.nhs.uk/ ), samenvattingen van productkenmerken (SPC's, www.medicines.org.uk) en Stockley's Drug Interactions (abonnement vereist). Geneesmiddeleninformatieafdelingen en apothekers kunnen helpen bij het bepalen van de risico's van individuele geneesmiddelen.

Referentie:

• CSM/MCA (1996), drug-induced prolongation of the QT interval, Current Problems in Pharmacovigilance, 33, 1-2.
• RCGP (2007). Drugsmisbruik en -verslaving: Britse richtlijnen voor klinisch beheer
• NHS Specialist Pharmacy Service (januari 2020). Met welke kwesties moet rekening worden gehouden bij QT-verlenging door geneesmiddelen?
• Ayad RF, Assar MD, Simpson L, Garner JB, Schussler JM. Oorzaken en behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerd lang QT-syndroom. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2010 Jul;23(3):250-5.