Nieuwe variant ziekte van Creutzfeldt-Jakob

De variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD) is een nieuwe prionziekte bij de mens die wordt veroorzaakt door de agent boviene spongiforme encefalopathie.

• de meeste gevallen hebben zich voorgedaan in het Verenigd Koninkrijk, met kleinere aantallen in 11 andere landen
• alle duidelijke vCJD-gevallen hebben zich voorgedaan bij methionine homozygoten op codon 129 in het prioneiwitgen
• na orale infectie lijkt de vCJD-verwekker zich te vermenigvuldigen in lymfeweefsels tijdens de asymptomatische fase van de incubatieperiode.

Variante CJD als gevolg van de overdracht van BSE op de mens, voornamelijk door blootstelling via de voeding, is sinds 2000 gestaag afgenomen in incidentie in het VK, met in totaal 176 gevallen (1)

• de prevalentie van subklinische infectie, die blijkt uit anonieme onderzoeken van blindedarmweefsel, blijft met ongeveer 1:2000 in het VK een belangrijk punt van zorg (http://www.hpa.org.uk/hpr/archives/2012/news3212.htm#bnrmlprn)
  • subklinisch geïnfecteerde personen zullen misschien nooit overgaan in klinische gevallen, maar ze vormen wel een risico voor iatrogene overdracht door bloed- of bloedproducttransfusie, tandheelkunde en chirurgie.

Opmerkingen:

• vCJDis een van de overdraagbare spongiforme encefalopathieën, die mensen en andere zoogdieren treffen.
  • Deze neurodegeneratieve aandoeningen, ook bekend als prionziekten, zijn potentieel overdraagbaar, hoewel de meeste menselijke ziekten blijkbaar niet worden verworven.
    • hebben een gemeenschappelijke moleculaire afwijking: een posttranslationele conformationele verandering in een normaal gastheereiwit (het prioneiwit, bij de mens gecodeerd door het prioneiwit (PRNP)-gen op chromosoom 20)
    • de overdraagbaarheid vereist een infectieus agens dat 'prion' wordt genoemd
      • volgens de prionhypothese bestaat het prion volledig of hoofdzakelijk uit het abnormaal gevouwen prioneiwit (PrPSc genaamd, de normale vorm wordt PrPc genoemd). Het abnormale prioneiwit lijkt een cascade van misvouwing in het normale cellulaire prion te veroorzaken, waardoor de conformationele structuur ervan verandert en de ziekte zich verspreidt.

Referentie:

• Ironside J.W. Variante ziekte van Creutzfeldt-Jakob: een update. Folia Neuropathol. 2012;50:50-56.
• Mackay GA et al. De moleculaire epidemiologie van variant-CJD. Int J Mol Epidemiol Genet. 2011 Aug 30;2(3):217-27.