Ziekte van Gaucher type 1

De ziekte van Gaucher type 1 is de klassieke vorm van deze aandoening, waarbij de ophoping van glucocerebrosiden beperkt blijft tot de mononucleaire fagocyten in het hele lichaam, waarbij de milt- en skeletsystemen betrokken zijn. De hersenen zijn niet betrokken.

Patiënten met deze aandoening hebben verminderde glucocerebrosidase activiteit.

De ziekte komt voornamelijk voor bij Joden van Europese afkomst en is verantwoordelijk voor ten minste 80% van alle gevallen van de ziekte van Gaucher.

• De ziekte van Gaucher (GD) is een lysosomale opslagstoornis (LSD) die wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve aandoening met een geschatte geboortefrequentie van 1:50.000 tot 1:100.000 in de Europese bevolking met een hogere incidentie van 1:500 tot 1:1000 levendgeborenen in de Ashkenazi Joodse bevolking.
  • De Gauchers Association in het Verenigd Koninkrijk meldt dat er in 2016 310 mensen met de ziekte van Gaucher bekend waren in het Verenigd Koninkrijk en Ierland (293 volwassenen en kinderen in Schotland, Engeland en Wales en 17 in heel Ierland).
    
    
• GD wordt veroorzaakt door mutaties in het GBA1-gen dat codeert voor het enzym glucocerebrosidase. Een verminderde enzymfunctie resulteert in een overmatige opslag van glucosylceramide in witte bloedcellen, macrofagen genaamd, die zich voornamelijk ophopen in het beenmerg, de lever, de milt en in tweede instantie in de longen en de hersenen.
  • de verschillende plaatsen van ophoping resulteren in een multisysteemziekte en uiteenlopende klinische symptomen
  • de fenotypische presentatie van de aandoening varieert van bijna asymptomatisch tot ernstig, levensbedreigend en fataal
  • Er zijn 3 verschillende typen GD, waarbij type 1 bij 95% van de gediagnosticeerde patiënten in Europa, de VS en Canada voorkomt.
    
    
• Type 1 GD is de niet-neuronopathische vorm van de aandoening met een fenotypische presentatie die varieert van mild tot ernstig en levensbedreigend. Het begin van de symptomen kan op elk moment optreden, van de kindertijd tot in de volwassenheid, bij mensen met identieke mutaties die zich manifesteren met variaties in algehele ernst en orgaanbetrokkenheid. Patiënten die zich in de vroege kinderjaren presenteren, hebben over het algemeen ernstiger symptomen dan patiënten die zich later op volwassen leeftijd presenteren.

De levensduur is verkort, maar niet duidelijk.