Naltrexon (Nalorex)

Naltrexone is een opioïdantagonist die indicatief is als optie voor aanvullende profylactische therapie voor het onderhoud van ontgifte, voorheen opioïdafhankelijke patiënten

• verdringt opioïde agonisten (bijvoorbeeld diamorfine of methadon), blokkeert de euforische en andere effecten van opioïden en minimaliseert daardoor de positieve beloningen die gepaard gaan met het gebruik ervan

NICE stelt met betrekking tot het gebruik van naltrexon bij de behandeling van opioïdenafhankelijkheid (1):

• aanbevolen als behandelingsoptie bij gedetoxificeerde voormalige opioïdenafhankelijke mensen die zeer gemotiveerd zijn om te blijven deelnemen aan een abstinentieprogramma
• mag alleen onder adequaat toezicht worden toegediend aan mensen die volledig zijn geïnformeerd over de mogelijke bijwerkingen van de behandeling
  • moet worden gegeven als onderdeel van een programma van ondersteunende zorg
• de effectiviteit van naltrexon in het voorkomen van opioïdenmisbruik bij mensen die worden behandeld moet regelmatig worden beoordeeld. Stopzetting van de behandeling met naltrexon moet worden overwogen als er aanwijzingen zijn van dergelijk misbruik.
• de 'Samenvatting van productkenmerken' (SPC) stelt dat naltrexone is goedgekeurd voor gebruik als aanvullende profylactische behandeling voor mensen die voorheen opioïd-afhankelijk waren (en minstens 7-10 dagen opioïdvrij waren) - merk op dat er langwerkende formuleringen van naltrexone in ontwikkeling zijn (depotpreparaten en implantaten)
• naltrexon wordt snel geabsorbeerd, gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden in de urine met een eliminatiehalfwaardetijd van 4 uur. Leverfunctietesten worden aanbevolen voor en tijdens de behandeling met naltrexon om te controleren op leverfunctiestoornissen.
• naltrexon wordt in verband gebracht met opioïd-onttrekkingsverschijnselen als mensen opioïd-afhankelijk zijn
  • de SPC beveelt challenge testen met naloxone hydrochloride (een injecteerbare opioïdantagonist met kortere werking) aan om te screenen op de aanwezigheid van opioïden als het niet zeker is of de persoon ontgift is.
  • mensen kunnen het risico lopen op een fatale overdosis veroorzaakt door ademhalingsdepressie als ze terugvallen terwijl ze naltrexon gebruiken. Dit kan gebeuren als de persoon een grotere dosis diamorfine probeert om euforie te bereiken, of als ze na een naltrexonbehandeling weer diamorfine gaan gebruiken omdat ze de tolerantie voor diamorfine hebben verloren.
  • aanbevolen dosering:
    • 25 mg naltrexon op dag 1, gevolgd door 50 mg per dag gedurende een eerste periode van 3 maanden.
    • verlengde behandeling kan nodig zijn omdat de tijd tot volledig herstel van opioïde afhankelijkheid variabel is
    • een doseringsschema van drie keer per week kan worden overwogen als het waarschijnlijk wordt geacht dat dit de therapietrouw verbetert

Een systematische review stelt dat Naltrexone een beperkt voordeel lijkt te hebben bij het helpen van voorheen opioïd-afhankelijke personen om abstinent te blijven, hoewel de kwaliteit van het bewijs relatief slecht en heterogeen is (2).

Naltrexon implantaten voor opioïdenmisbruik:

• een onderzoek door Comer et al. vond een dosisafhankelijke relatie, zodanig dat grotere doses naltrexon met verlengde afgifte werden geassocieerd met een langere behandeling en minder zelfgerapporteerde behoefte aan heroïne (3)
• een ander onderzoek met naltrexonimplantaten toonde aan dat patiënten die naltrexon kregen gemiddeld 45 dagen minder heroïne gebruikten en 60 dagen minder opioïden gebruikten dan controles in de periode van 180 dagen (beide P<0,05)
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat behandeling met naltrexon implantaten het opioïdengebruik veilig en aanzienlijk vermindert in een gemotiveerde patiëntenpopulatie (4)
• een systematische review (Lobmaier et al., 2008) onderzocht niet-RCT studies van naltrexon met verlengde afgifte om de bijwerkingen te beoordelen, en voorlopig bewijs suggereert dat bijwerkingen van naltrexon met verlengde afgifte in het verleden niet verschilden van orale naltrexon, hoewel hogere percentages bijwerkingen optreden bij naltrexon in vergelijking met placebo (5)

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. NICE. Naltrexon voor de behandeling van opioïdenverslaving. Technology appraisal guidance TA115. Gepubliceerd in januari 2007, laatst herzien in februari 2016.
2. Adi Y et al. Oral naltrexone as a treatment for relapse prevention in formerly opioid-dependent drug users: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2007 Feb;11(6):iii-iv, 1- 85
3. Comer et al. Injectable, sustained-release naltrexone for the treatment of opioid dependence. Archief voor algemene psychiatrie 2006;63:210-218
4. Kunoe N et al.Naltrexone implants after in-patient treatment for opioid dependence: randomised controlled trial. Br J Psychiatry. 2009 jun;194(6):541-6
5. Lobmaier et al. Sustained-release naltrexone for opioid dependence. Cochrane-database van systematische beoordelingen 2008;2 : CD006140