Síndrome de Hurler

A síndrome de Hurler é uma doença autossómica recessiva de armazenamento lisossómico que afecta o metabolismo dos mucopolissacarídeos, sendo o defeito subjacente uma deficiência da alfa-L-iduronidase. A síndrome de Hurler também é designada por gargoilismo.

• A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma doença de armazenamento lisossómico causada por uma deficiência na hidrolase ácida lisossómica, a alfa-L-iduronidase
  • A alfa-L-iduronidase cliva os resíduos de ácido idurónico do terminal não redutor dos polissacáridos de cadeia longa derivados dos proteoglicanos, sulfato de dermatano e sulfato de heparano
  • a deficiência de alfa-L-iduronidase provoca o bloqueio da degradação sequencial posterior destes polissacáridos
    • provoca a acumulação lisossómica e a excreção urinária dos substratos parcialmente degradados
  • Os pacientes com MPS I apresentam um amplo espetro de apresentações clínicas, que vão desde a síndrome de Hurler arquetípica grave até uma forma atenuada denominada síndrome de Scheie, na qual alguns pacientes apresentam um quadro clínico quase normal
• os doentes com doença grave apresentam hidrocefalia, caraterísticas faciais grosseiras, opacidade da córnea, língua aumentada, hepatoesplenomegalia, hérnia, doença cardíaca, baixa estatura, disostose múltipla, rigidez articular, mãos em garra, fadiga e atraso no desenvolvimento mental
  • na forma grave da doença, o seu início é rápido e progressivo, sendo frequente os doentes morrerem precocemente antes da adolescência
  • Os doentes com síndrome de Scheie apresentam tipicamente sintomas clínicos variáveis que podem incluir caraterísticas faciais grosseiras, opacidade da córnea, doença das válvulas cardíacas, rigidez articular, mãos em garra, mal-estar/fadiga e outras caraterísticas somáticas
  • o aparecimento destes sintomas clínicos é geralmente mais tardio do que nos doentes com síndrome de Hurler e a progressão da doença é menos rápida
    • em alguns doentes com uma forma atenuada da doença, a inteligência pode ser normal, a estatura pode ser relativamente normal e o doente pode ter uma esperança de vida normal

Referências:

1. (1) E.F. Neufeld e J. Muenzer, The mucopolysaccharidoses. In: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly e D. Valle, Editores, The Metabolic Basis of Inherited Disease (7.ª ed.), McGraw-Hill, Nova Iorque (1995), pp. 2465-2494.