Ciclo-oxigenase 1 e ciclo-oxigenase 2

• Pensa-se que os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) actuam através da inibição da enzima ciclo-oxigenase (COX), também conhecida como prostaglandina sintetase
  • Os AINE são uma classe heterogénea que inclui a aspirina e vários outros inibidores não selectivos e selectivos da ciclo-oxigenase (COX). A aspirina é o único AINE utilizado na prevenção e no tratamento da doença coronária (CHD)
    
    
• A ciclo-oxigenase está presente em diferentes formas - as duas isoformas são codificadas por genes diferentes e têm padrões de expressão únicos:
  • ciclo-oxigenase 1 (COX1)
    • a isoenzima COX-1 é essencial para a manutenção de estados fisiológicos normais em muitos tecidos, incluindo o rim, o trato gastrointestinal e as plaquetas - por exemplo, a ativação da COX-1 na mucosa gástrica leva à produção de prostaglandina PGI2 (prostaciclina), que é citoprotectora
    • o tromboxano A2, que é sintetizado principalmente nas plaquetas através da atividade da COX-1, provoca a agregação plaquetária, a vasoconstrição e a proliferação do músculo liso
  • a ciclo-oxigenase 2 (COX2) é menos expressa, mas é facilmente induzida por estímulos pró-inflamatórios e catalisa a produção de prostaglandinas que medeiam a inflamação
  • Pensa-se que a inibição da COX-1 é a principal forma pela qual os AINE causam lesões gastrointestinais
    • acredita-se que a eficácia anti-inflamatória resulta da inibição da COX-2
    • em doses terapêuticas, os inibidores da COX-2 inibem a COX-2 mas não a COX-1, pelo que se postulou que deveriam aliviar a inflamação com menos toxicidade gastrointestinal do que os AINE convencionais
    • é agora evidente que a inibição selectiva da COX-2 parece mais complexa do que inicialmente sugerido, uma vez que a COX-2 tem muitas outras funções para além do seu papel na inflamação
      • no endotélio vascular, medeia a produção da prostaglandina PGI2 (prostaciclina), um vasodilatador e inibidor da agregação plaquetária e da proliferação das células musculares lisas vasculares
      • por conseguinte, tendo em conta que a COX-1 medeia a síntese de tromboxano A2 (vasoconstritor e estimulador da agregação plaquetária e da proliferação vascular), ambas as isoformas são provavelmente importantes na homeostasia vascular e na regulação da função plaquetária

Referência:

1. Prescribers' Journal (1999); 39 (2): 102-8.
2. Drug and Therapeutics Bulletin (2005); 43(1):1-6.